一种基于CRISPR-Cas9的基因编辑疗法Exa-cel可能成为首个获得美国食品药品管理局（FDA）批准的此类疗法。但这种旨在减轻血液疾病痛苦的疗法必须首先接受该机构及其顾问的严格审查。

10月31日，FDA的外部顾问将召开会议讨论这种改变DNA的镰状细胞病疗法Exa-cel，镰状细胞病是一种遗传性血红蛋白分子功能紊乱疾患，一方面表现为慢性溶血性贫血，另一方面由于毛细血管微血栓而引起疼痛危象。顾问们的讨论可能会集中在该疗法的开发商--位于马萨诸塞州波士顿的Vertex 制药公司和位于瑞士楚格的CRISPR Therapeutics 公司--提交的安全性数据上。

Exa-cel是一种正在研究中的自体体外CRISPR/Cas9基因编辑细胞疗法，目前正在对SCD或TDT患者进行评估，通过编辑患者自身的造血干细胞，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是胎儿发育过程中自然存在的携氧血红蛋白形式，出生后转为成人血红蛋白形式。通过 exa-cel 提高 HbF 有可能减少或消除 SCD 患者痛苦和虚弱的 VOC，并减轻 TDT 患者的输血需求。这些正在进行的试验的早期结果已于 2021 年 1 月发表在《新英格兰医学杂志》上，并于 2022 年在美国血液学会年会上进行了展示。

加利福尼亚大学旧金山分校的儿科医生Mark Walters是指导委员会的成员，负责为这两家公司的临床开发提供建议。他说："关键在于安全性，exa-cel疗法的安全性信息仍然相当有限。"

《Nature》杂志对 exa-cel 以及紧随其后的其他实验性基因组编辑疗法的安全性进行了已知和未知的分析。Vertex和CRISPR Therapeutics已提议在治疗后跟踪试验参与者15年，以探索治疗的长期影响。

参考资料：https://www.nature.com/articles/d41586-023-03317-7