10 月 30 日，信达生物宣布，GLP-1R/GCGR 双重激动剂玛仕度肽 (研发代号：IBI362）高剂量 9 mg 在中国肥胖受试者中的 II 期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）继 24 周主要研究终点达成后，完成 48 周治疗期。

结果显示：玛仕度肽 9 mg 48 周相较安慰剂体重降幅达 18.6%，体重下降超过 15%/20% 的受试者比例相较 24 周显著增加。

信达计划将于 2023 年底启动玛仕度肽 9 mg 在中国肥胖受试者中的 III 期临床研究。

这是一项在基线平均体重指数（BMI）34.3 kg/m2 的中国肥胖受试者中开展的评估玛仕度肽 9 mg 疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究，共纳入 80 例受试者，按 3：1 的比例随机接受每周一次玛仕度肽 9 mg 或安慰剂治疗。研究的主要终点是治疗 24 周后与安慰剂相比受试者体重相对基线的百分比变化，随后作为一项延伸性研究，自愿继续接受治疗的受试者将延长治疗至 48 周。* 中国人 BMI>32.5 kg/m2 以上推荐接受代谢手术。

玛仕度肽机理图

疗效方面，中重度肥胖受试者达成快速且强效的减重，减重效果媲美代谢手术：

2023 年 5 月，该研究主要终点达成，治疗 24 周后，玛仕度肽 9 mg 组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−15.4%，分别有 31.7% 和 21.7% 的受试者体重较基线下降至少 15% 和 20%。

在达到 24 周主要终点后，59 例受试者（玛仕度肽组 43/60 例，安慰剂组 16/20 例；整体平均基线 BMI 34.7 kg/m2，平均基线体重 98.4 kg）同意继续接受 24 周研究药物双盲延长期治疗。

治疗 48 周后，玛仕度肽 9 mg 组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8 kg；玛仕度肽 9 mg 组中 51.2% 的受试者体重较基线下降 15% 以上，34.9% 的受试者体重较基线下降 20% 以上。

与体重变化相对应，48 周治疗期间玛仕度肽 9 mg 组受试者的腰围和血压等指标持续下降。

安全性方面，高剂量安全性和耐受性优异，无受试者因不良事件终止治疗：

48 周治疗期间，无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，未发生严重不良事件。

胃肠道不良反应（恶心、呕吐和腹泻）是最常发生的不良事件，绝大多数为轻度或中度。延长治疗至 48 周，胃肠道不良反应的发生率明显降低，绝大多数为轻度。

24 周主要终点时，玛仕度肽 9 mg 组的心率平均增幅与安慰剂组相近，且延长治疗至 48 周未见心率的进一步增加。整个 48 周治疗期间未见心血管风险增加的安全性信号。

48 周治疗期间，整体安全谱与 GLP-1 类药物和玛仕度肽的既往研究中观察到的保持一致，且未发现新的安全性信号。

多重代谢获益，肝脏脂肪含量大比例下降：

在基线肝脏脂肪含量（由 MRI-PDFF 测量）超过 5%# 的受试者中，玛仕度肽 9 mg 组治疗 24 周后肝脏脂肪含量较基线平均百分比下降 73.3%。在所有玛仕度肽 9 mg 组受试者中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平在治疗 24 周后相对安慰剂的降幅达 45.5%。以上获益在至 48 周延长治疗期继续维持。# 美国肝病研究学会 NAFLD 指南推荐以 MRI-PDFF 测量的肝脏脂肪含量 5% 作为脂肪肝诊断切点。

在 24 周主要终点时，玛仕度肽 9 mg 组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血尿酸水平（UA）下降幅度显著优于安慰剂，且降幅在至 48 周延长治疗期继续维持；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平在整个 48 周治疗期间维持稳定。

本次临床研究的更多详细数据将在学术会议或学术期刊进行披露。

玛仕度肽 9 mg 在治疗 48 周后，达到相较于安慰剂 18.6% 的强劲减重疗效，这一效果完全可以媲美代谢手术；同时，这也是目前 GLP-1 类药物在中国肥胖人群中，所达到的相较安慰剂的最高减重幅度。

信达表示将于今年底启动玛仕度肽 9 mg 在中国肥胖受试者中的 III 期研究，这也将是玛仕度肽的第 4 项 III 期注册临床。

玛仕度肽是信达与礼来共同开发的新药，协议于 2019 年 8 月签订。当前，该药已经在 2 型糖尿病和肥胖症领域双线布局，均推进到 3 期临床；还获批临床用于 NASH，即将对 NASH 启动相应研究。

IBI362 权益流转图

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

信达此前表示，预计在 2023 年末至 2024 年初就将提交玛仕度肽上市申请。在新一代 GLP-1 类药物被广泛认为是修美乐、K 药之后的下一代药王，甚至潜在峰值销售额预估将超越前几任的当下，玛仕度肽在中国的上市也将为信达提供 PD-1 信迪利单抗之后第二个业绩腾飞点，支撑信达完成未来 4-5 年实现 200 亿量级营收的目标。