今年礼来在成为全球医药企业市值“顶流”之后,旋即敞开“购物车”,从糖尿病细胞疗法到核药,再到ADC,并购布局着实羡煞一众药企。
根据美国投资银行stifel数据显示,自2018年以来,礼来的身价在5年时间内上涨了超过4倍,“身价”涨势迅猛。自2023年8月市值突破5000亿美元后,短短两个月内,最高市值直逼6000亿美元,最高价与8月初的身价相比增长了近1000亿美元。
近日, Mablink Bioscience宣布与礼来达成收购协议。官网显示,Mablink是一家通过其PSARLink™专有平台开发下一代抗体-药物偶联物(ADC)的临床前生物技术公司。根据协议,礼来将收购Mablink Bioscience,获得后者在研的ADC产品和技术平台,但暂未披露本次交易的具体财务条款。
事实上,本次并购仅仅是今年礼来加大投资并购的一个缩影。2023年下半年以来,礼来频频出手,几乎是每个月就有1起并购,涉及糖尿病细胞疗法、ADC、核药等诸多领域,业务板块的技术跨度不小。
回顾任何一家大药企的发展历程,并购都是实现跨越式成长的重要扩张手段之一。然而,在“药圈”内流传的药物研发耗时10年、耗资10亿美元,成功率不足10%的 “定律魔咒”并非危言耸听,并非所有并购案的背后都是顺利的,礼来如今密集“广撒网”式的并购背后,蕴藏着怎样的机遇和风险?
布局补全短板?
肿瘤领域加速扩张
一直以来,礼来都给业内留下不太依靠并购合并的固有形象。然而,2023年以来,与传统印象中有所不同的是,礼来在身价“暴涨”的同时明显加速了自身收购扩张之路:
6月2日,礼来宣布收购DICE Therapeutics的所有流通股,收购价格为每股48美元现金(总计约24亿美元)。据了解,DICE作为一家生物制药公司,礼来瞄准的正是其专有的DELSCAPE技术平台以开发新型口服治疗候选药物。
此外,公司还有相关的重点药物研发管线,口服IL-17抑制剂DC-806和DC-853,正在开发治疗免疫学中的慢性疾病。
6月29日,礼来与Sigilon达成最终收购协议,将以每股14.92美元的现金收购Sigilon公司所有流通股,此外附加一项不可交易的或有价值权(CVR),收购总价值约达3.096亿美元。据介绍,Sigilon是一家旨在为各种急性和慢性疾病患者开发功能性疗法的生物制药公司,候选产品是基于非病毒工程细胞的疗法,这些工程细胞被Sigilon的Afibromer™生物材料基质所包裹,以保护细胞免受免疫排斥。
7月14日,礼来宣布以19.25亿美元收购Versanis Bio。Versanis是一家专注于开发心脏及代谢领域新药的生物医药公司,旨在开发治疗代谢性疾病和肥胖症的first-in-class疗法。据悉,礼来在完成对Versanis的收购后,可以得到一款最早由诺华研发的重磅产品Bimagrumab,该药物目前正评估与司美格鲁肽联合治疗成人超重或肥胖,在保持肌肉质量的同时进一步减少脂肪量,并可能为肥胖和肥胖相关并发症患者带来更好的结果。
8月24日,礼来完成了对Nectin-4 ADC 开发公司Emergence Therapeutics的收购,交易金额约4.7亿美元,其中包含了约3.35亿美元的潜在里程碑。自此,Emergence 成为了礼来的全资子公司。Emergence是一家专注于ADC药物研发的企业,其核心管线是一款Nectin-4 ADC药物(ETx-22)。据了解,ETx-22是下一代Nectin-4 ADC,ETx-22能与肿瘤细胞表达的Nectin-4选择性、高亲和力地稳定结合,并具有肿瘤特异性解偶联,避免了伤害正常细胞,从而降低毒性,有望提供更高剂量并增加治疗的疗效。在礼来完成收购后,这一潜在的重磅抗癌药物也被其收入麾下。
10月3日,礼来再次宣布将以约14亿美元(12.5美元/股)的现金收购癌症生物技术公司Point Biopharma。Point 是一家全球性的放射性药物公司,根据礼来的公告表示,其目的正是Point Biopharma的主要项目,包括PNT2002 1和PNT2003 1等,目前正处于后期开发阶段。PNT2002 1是一种前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向放射配基疗法,而PNT2003 1是一种针对生长抑素受体(SSTR)的放射配基疗法。目前,这笔交易已获得两家公司董事会的批准,预计于2023年底完成。
从屡次出手不难看出,相对于大药企动辄大几十亿,上百亿美元的并购交易来说,礼来出手的标的公司,只有DICE一家的并购金额超过20亿美元,总体交易基本在5亿-20亿左右的水平。低估值迅速抄底,多标的摊薄风险,行业观点认为礼来现阶段做出的投资选择,把握了目前Biotech市场寒冬时期“企业估值回归”的特殊机遇。
不过,从这一系列的并购不难感受到,礼来对于肿瘤领域“补短板”有着迫切的战略需求。长久以来,礼来专注糖尿病、免疫、肿瘤、神经科学四大领域,然而,在这些领域中,肿瘤仍然难以匹配市值第一药企的实力。
肿瘤向来是全球大药企的兵家必争之地。诚然,礼来拥有CDK4/6 抑制剂阿贝西利这一大单品,RET抑制剂Selpercatinib与BTK C481S抑制剂pirtobrutinib也已进入商业化阶段,但相比其在代谢、神经及自免领域的潜力,肿瘤领域在大型跨国药企当中并不十分亮眼。
从企业的业绩表现方面也可以感受到这一点。在今年2月份礼来公布的2022年销售业绩报告中,关键品种Verzenio(阿贝西利), Mounjaro(特泽帕肽), Jardiance(恩格列净), Taltz(依奇珠单抗), Trulicity(度拉糖肽), Retevmo(塞尔帕替尼), Emgality(伽奈珠单抗), Cyramza(雷莫芦单抗), Tyvyt(信迪利单抗)和Olumiant(巴瑞替尼)等,奉献了礼来70%的销售额。主要看点依然是糖尿病药物。
礼来主要产品销售情况(单位:百万美元)
也正因此,礼来正加快收购步伐,在布局多个热门技术路线的同时,积极补强肿瘤短板,无论是以14亿美元收购了Point,还是收购Mablink、Emergence,针对肿瘤领域的下一代前沿疗法布局,礼来显然不惜重金。
有市场观点指出,礼来目前收购的产品主要是为了产生协同效益,收购Dice、Sigilon、Versanis,均是进一步巩固其在代谢、自免领域的既有优势。而从药企市值管理的角度考虑,通过高质量的收购,礼来一方面可以抢占重点赛道明星资产,以高效率且更为低风险的方式获取产品管线,从而扩大治疗领域或技术平台覆盖;另一方面还可充分利用已有的开发能力及商业化平台,实现优势互补。
广撒网“买买买”
并购风险不容忽视
无论是礼来还是其他的MNC大药企,相关领域的投资也并非一帆风顺。
仅从创新研发的风险来看,阿尔茨海默病就是一个“天坑”。其中,礼来就在这一疾病领域多次折戟。2016年11月,礼来(Lilly)宣布,其阿尔兹海默症新药Solanezumab在Ⅲ期试验中未达到临床终点,试验失败。据了解,礼来扎根攻克阿尔兹海默症已经有27年历史,其间共投入30亿美元。Solanezumab失败的消息一出,礼来的股价就下跌了16%。
并购的机遇与风险同样如影随形。2018年5月,礼来斥资16亿美元收购Armo Biosciences,看重的资产就是pegilodecakin。收购时,Pegilodecakin已经在进行胰腺癌的3期临床。一年之后,礼来宣布,在接受或序贯含Gemzar(吉西他滨)一线治疗方案的转移性胰腺癌患者中,在研产品Pegilodecakin联合FOLFOX(亚叶酸,5-FU,奥沙利铂)与仅使用FOLFOX对疾病进展的影响,结果显示失败。虽然产品随后开始转战肺癌领域,但这一失败的结果显然让礼来始料未及。
并购与合作的风险,同样也发生在其他企业身上。2023年初,NGM Bio在2022年财报中披露,默沙东已决定终止MK-3655(NGM313)治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的IIb期研究,并将于2023年4月底归还2018年就MK-3655及其相关化合物获取的许可权。虽然双方的其他合作仍在继续,但就这一重磅NASH药物的支持却“有去无回”。
此外,还有曾经意气风发的拜耳,顶着巨大的声誉与债务压力以近630亿美元的价格收购了孟山都,虽然在收购后的一段时间内,孟山都给拜尔带来了有力的增长支点,但因孟山都除草剂卷入可能致癌及损害农作物的问题,导致民事诉讼越来越多。2018年8月,拜耳完成对孟山都的收购刚刚两个月,就卷入了巨额赔偿诉讼。美国一所学校的园丁因使用除草剂罹患癌症而发起诉讼,要求拜耳赔偿8900万美元……
曾经红极一时的拜耳被拖入了“泥潭”,自收购孟山都以来,拜耳股价大幅下跌,目前不到2017年最高峰时的一半,市值甚至比孟山都的收购价还低。
除了上述例子之外,还有很多企业重金投入的研发管线最后“无疾而终”,这都反映出了药企在行业并购发展中,在需要前瞻性布局眼光的同时,还带有探索未知的“运气”成分。
事实上,随着医药产业变革加剧,药企发展不可控因素的不断增多,近年来国内外药企合作终止、裁撤管线已成常态。在临床探索的路上,失败不可避免,这其实都是企业对继续开发风险和未来临床价值的综合权衡后做出的选择。
有市场观点指出,礼来一方面在并购问题上十分审慎,将优势发挥到极致的经营理念,或许也是礼来能够获得成功的重要原因之一。风险与机遇并存,近期礼来罕见的频繁出手,虽然将“鸡蛋分在了不同的篮子”,但结果如何仍不可知。并购后如何的整合资源,将其效益最大化,实现成果有效转化是企业们需要思考的重要问题。
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