10月20日晚间，翰森制药发布公告称，其全资附属公司上海翰森生物与葛兰素史克（GSK）签订许可协议，授予后者全球独占许可（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区），以开发、生产及商业化B7-H4靶向抗体偶联药物（ADC）HS-20089，该合作的首付款和里程碑付款高达15.7亿美元。这项重磅合作再次引起了行业对ADC领域合作的关注。

值得一提的是，翰森制药并非今年首家就ADC达成“license-out”合作的中国公司。据不完全统计，2023年以来，包括石药集团、映恩生物、百力司康、礼新医药、宜联生物等在内的中国公司均就ADC与海外公司达成了授权合作。本文将对这些案例进行分享，仅供读者参阅。

授权方：翰森制药
引进方：GSK
授权产品：靶向B7-H4的ADC

根据翰森制药公告，HS-20089是一种新型B7-H4靶向ADC，其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。B7-H4是B7超家族中的一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，但在多种癌症中高表达。该产品正在中国进行用于治疗晚期实体瘤的1期临床研究。

根据许可协议并按照其中的条款及条件，上海翰森生物将收取8500万美元首付款，并有资格就该产品收取最多14.85亿美元的相关事件达成时的里程碑付款。该产品商业化后，GSK还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。

授权方：宜联生物
引进方：BioNTech公司
授权产品：靶向HER3的ADC

10月12日，宜联生物宣布已与BioNTech公司达成战略合作和全球许可协议，双方将合作开发靶向人表皮生长因子受体3（HER3）的下一代ADC。根据协议条款，宜联生物将授予BioNTech公司其所拥有的一款ADC产品在全球范围内（不包括中国内地、香港和澳门地区）开发、制造和商业化的独家权利。BioNTech公司将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。

据宜联生物新闻稿介绍，本次达成授权合作的项目是采用该公司的TMALIN技术开发而来，其已在多种临床前肿瘤模型中展现出良好的疗效和安全性。目前，初步的临床数据也进一步支持了该项目的概念验证。

授权方：映恩生物
引进方：BioNTech公司
授权产品：靶向Trop2的ADC（DB-1305）

8月7日，映恩生物宣布与BioNTech公司达成扩展合作协议，在全球范围内（不包括中国大陆、香港及澳门地区）共同推进第三个ADC候选产品DB-1305的开发、生产及商业化，映恩生物将获得首付款，以及基于开发、注册和商业化的里程碑款项。DB-1305是基于映恩生物专有的DITAC平台构建的第三代Trop2 ADC分子。

授权方：礼新医药
引进方：阿斯利康
授权产品：靶向GPRC5D的ADC
适应症：多发性骨髓瘤等

2023年5月，礼新医药宣布与阿斯利康（AstraZeneca）达成全球独家授权协议。根据协议条款，阿斯利康将获得礼新医药开发的靶向GPRC5D的抗体偶联药物LM-305的研究、开发和商业化的独家全球许可。礼新医药将有资格获得包括首付款在内共计5500万美元的近期付款、最高达5.45亿美元的潜在开发和商业里程碑付款，以及全球净销售额的分级特许权使用费。

LM-305是一款靶向GPRC5D 的ADC，由抗GPRC5D单克隆抗体、蛋白酶可降解连接子和细胞毒素载荷单甲基奥瑞他汀E（MMAE）组成。GPRC5D是G蛋白偶联受体家族C组5成员D，在多发性骨髓瘤（MM）细胞中特异性高表达，几乎不在正常组织上表达。目前，LM-305已在美国和中国获批临床，拟开发用于治疗多发性骨髓瘤及其他浆细胞疾病。

授权方：百力司康
引进方：卫材
授权产品：靶向HER2的ADC
适应症：HER2阳性实体瘤

2023年5月，百力司康宣布与卫材（Eisai）就前者的ADC后续药物BB-1701达成具有战略合作选择权的临床试验合作协议。根据协议，百力司康和卫材将对BB-1701进行共同开发，百力司康将获得首付款和里程碑付款。假如卫材行使BB-1701战略合作的选择权，百力司康会获得相应的行权付款，同时将获得总计高达20亿美元的开发与商业化里程碑付款，以及销售分成，卫材会获得BB-1701的全球（除大中华区外）开发和商业化权益。

BB-1701由百力司康研发，是一款以艾立布林为毒素的靶向人表皮生长因子受体-2（HER2）的ADC，旨在为局部晚期和转移性HER2阳性实体瘤患者提供更加安全、有效的治疗方案。

授权方：启德医药
引进方：Pyramid Biosciences
授权产品：靶向TROP2的ADC
适应症：肿瘤

2023年4月，Pyramid Biosciences宣布已与启德医药签订独家许可协议，在除大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）外全球范围内，开发和商业化启德医药一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）GQ1010。根据协议条款，Pyramid Biosciences将开发并商业化GQ1010，启德医药将获得2000万美元预付款和高达10亿美元的额外里程碑付款，并有资格获得净销售额的分级特许权使用费。

研究表明，TROP2在很多不同类型的人类肿瘤中都呈现高表达，且其在肿瘤发生、发展和侵袭中具有重要作用。靶向抑制TROP2的抗体能够在动物癌症模型中有效抑制多种肿瘤细胞生长，且与多种抗肿瘤疗法展现出了协同效果。GQ1010利用独特的位点特异性缀合技术，并结合了一种新型的连接物有效载荷，这可能会提高ADC的稳定性、安全性和效力。临床前数据表明， GQ1010具有更宽的治疗范围，有望提高GQ1010的疗效和安全性。

授权方：映恩生物
引进方：BioNTech
授权产品：靶向HER2的 ADC等
适应症：肿瘤

2023年4月，映恩生物宣布与BioNTech公司就前者开发的两款ADC候选药物DB-1303、DB-1311达成独家许可和合作协议。BioNTech公司将获得这两款ADC在全球（不包括中国大陆、香港和澳门地区）的开发、生产和商业化的权利，映恩生物将保留它们在中国大陆、香港以及澳门地区的开发、生产和商业化权利。作为DB-1311协议的一部分，映恩生物拥有未来就美国市场行使其共同开发和共同销售的选择权。在本次授权合作中，映恩生物将获得总计1.7亿美元的首付款，并有望获得总金额超过15亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款，以及基于未来潜在销售净额的特许权使用费。

DB-1303是一款第三代靶向HER2的ADC产品。在HER2阳性和HER2低表达的肿瘤模型中，它均表现出了良好的抗肿瘤活性、安全性及较宽的治疗窗口。已有的临床前及早期临床研究数据均显示，DB-1303有潜力解决各类HER2表达肿瘤患者未被满足的医疗需求。本次授权合作的另一款产品DB-1311是一款基于拓扑异构酶-1抑制剂的ADC候选药物。在代表多种癌症类型的一系列肿瘤模型中，它显示出良好的抗肿瘤活性。此外，在临床前安全评估中，其也展现出了良好的耐受性和药代动力学特征。

授权方：石药集团
引进方：Corbus公司
授权产品：抗Nectin-4 ADC
适应症：实体瘤

2023年2月13日，石药集团宣布，其附属公司石药集团巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals签订独家授权协议，授予后者SYS6002在美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化的独家权利。石药巨石生物将收取750万美元的首付款，并有权收取最多1.3亿美元的潜在开发及监管里程碑付款，以及最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款。

据石药集团早先公告介绍，SYS6002是一款重组人源化抗Nectin-4 ADC。该产品通过采用石药集团专有的酶催化定点抗体偶联技术，能将有效的有丝分裂抑制剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）针对性地导向表达Nectin-4的癌细胞，而其连接子的稳定性也有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，同时通过减少不良的全身暴露量而降低副作用。该药早先已经在中国获批临床，拟开发用于治疗实体瘤。

授权方：康诺亚生物、乐普生物
引进方：阿斯利康
授权产品：靶向Claudin18.2的ADC
适应症：实体瘤

2023年2月，康诺亚生物和乐普生物共同宣布，与阿斯利康（AstraZeneca）就CMG901达成全球独家授权协议。阿斯利康将负责CMG901的全球研发、制造和商业化，由康诺亚和乐普生物合资设立的KYM Biosciences将获得6300万美元的预付款以及最多11.25亿美元的潜在额外研发、销售相关的里程碑付款。CMG901是一款靶向Claudin18.2的全新ADC产品，正在针对Claudin18.2阳性表达的实体瘤开展1期临床研究。

授权方：信诺维
引进方：AmMax Bio
授权产品：ADC项目
适应症：实体瘤

2023年1月，信诺维宣布与AmMax Bio公司达成独家转让权协议，将其用于实体瘤治疗的创新ADC产品除大中华区外的全球研发和商业化权益授予后者。根据协议，信诺维将获得最高达8.71亿美元的支付款，包含首付款和开发、注册及销售里程碑等。本次授权的ADC产品采用新一代的毒素-链接和抗体。临床前研究显示，它在多种临床前动物模型中展现出较好的抗肿瘤活性，具有更宽的治疗窗口，有望在临床疗效和安全性特征方面有较大提高。

参考资料：
[1]翰森制药内幕消息 - 与GSK订立许可协议.Retrieved Oct 20，2023, From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=03692&announcementId=1218111076&orgId=9900039467&announcementTime=2023-10-20
[2]各公司官网及新闻稿