10 月 18 日，据 CDE 官网显示，默沙东在临床试验登记平台启动了一项 MK-0616 III 期临床试验，针对成人高胆固醇血症（登记号：CTR20233296）。

来自：CDE 官网

据 Insight 数据库显示，此前已在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了 MK-0616-013 研究（登记号：NCT05952856），本次启动的为该研究的国内部分。该研究拟纳入国际受试者 2760 名，国内 170 名；预计将于 2025 年 9 月完成试验。

CTR20233296 试验信息



今年 3 月，默沙东披露了在研口服 PCSK9 抑制剂 MK-0616 治疗成人高胆固醇血症患者的 2b 期临床试验的积极结果。

该研究旨在评估 4 种不同剂量 MK-0616（6、12、18 和 30mg）在患有高胆固醇血症的成人患者中的有效性和安全性。

研究共入组 381 人，结果显示，在第 8 周，与安慰剂相比，所有剂量的 MK-0616 均显著降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，降幅从 41.2%（6 mg，CI 95%：-47.8～-34.7；p <0.001）至 60.9 %（30 mg，95% CI：-67.6～-54.3；p<0.001）。

在国内，于今年 2 月首次启动临床，针对动脉粥样硬化和高胆固醇血症（登记号：CTR20230470），并于 今年 5 月完成该项研究。

据 Insight 数据库显示，目前全球共有 4 款 PCSK9 抑制剂获批，包括 3 款 PCSK9 单抗，分别为赛诺菲/再生元联合研发的 Praluent（阿利西尤单抗注射液）、安进的 Repatha（依洛尤单抗注射液），信达的托莱西单抗。

此外，诺华于 2019 年耗费 97 亿美金通过收购 The Medicines 获得的 siRNA 药物 Inclisiran。

全球共获批 4 款 PCSK9 抑制剂

来自：Insight 数据库网页版

这获批的 4 款 PCSK9 抑制剂为皮下注射。

PCSK9 单抗用药频率为每两周皮下注射一次，这对于治疗周期较长、需终身服药的老年患者而言，频繁打针无疑大大降低了患者的长期依从性。

2021 年，再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗实现营收合计 4.21 亿美元，同比增长 17%；2022 年据再生元财报销售额为 4.67 亿美元，增长率为 10.93%。

安进的依洛尤单抗自 2015 年获批以来，销售额呈上升趋势，2021 年已突破 10 亿，实现营收 11.17 亿美元，同比增速高（26%），不过在 2022 年增速有所降低至 16%，但也达到 12.96 亿美元的销售额。而信达托莱西单抗则于今年 8 月刚获批上市。

前两者虽同为 PCSK9 单抗，作用机理还是给药方式均无明显差异，但从市场表现来看，依洛尤单抗放量速度有明显优势。或是因为其商业化策略的差异。依洛尤单抗近几年能实现快速增长，主要原因之一在于安进在 2018 年 10 月宣布将产品降价 60% 至 5850 美元/年，大大促进了市场放量。

诺华 siRNA 药物 Inclisiran 则可实现长效给药（前 3 个月完成 2 次注射后，每半年打一针），降低了患者的用药频率，可极大提高患者用药便利性。且从价格角度来看，海外价格与 PCSK9 单抗相差无几（6500 美元/年）。

来自：诺华财报

在国内，Inclisiran 在今年 8 月获批上市，10月就开出首张处方，诺华为了抢占市场，将价格降低到每针 9988 元，年治疗费用控制在 2 万元以内，一时引起轰动，对于同样 8 月获批上市的信达托莱西单抗而言，年治疗费用 44000 元左右的定价已失去价格优势。

据诺华财报，凭借优异的临床优势，刚于 2021 年底获 FDA 批准上市的 Inclisiran（Leqvio）2022 Q1 销售额已超过 2021 年全年，且 2022 年全年销售额已达 1.12 亿美元。而目前诺华也在为抢占国内市场打起了价格战。

对于默沙东而言，MK-0616 作为一款 PCSK9 口服大环肽抑制剂，给药更便捷、可及性将更强，如能顺利获批相信定能占据一定的市场。