10月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）递交了1类新药capivasertib片的新药上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款潜在“first-in-class”AKT抑制剂，其新药申请已于今年6月获得美国FDA接受并被授予优先审评资格，用于治疗特定局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

截图来源：CDE官网

AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，处于PI3K/AKT信号通路的下游。AKT通路的过度激活是驱动癌症生长的关键途径之一，在复发性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中尤为普遍，而且AKT的激活与对激素疗法产生的抗性相关。

Capivasertib是一款在研具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂，具有潜力治疗携带PI3K/AKT/PTEN信号通路变异的肿瘤。此前，该药曾获FDA授予快速通道资格。2023年6月，该产品与甾体抗雌激素氟维司群联用的新药申请获FDA接受并被授予优先审评资格，用于治疗接受内分泌疗法后产生复发或疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。FDA预计在2023年的第四季度完成审评。

在美国上市申请的递交是基于一项名为CAPItello-291的随机、双盲3期临床试验积极结果。该试验主要目的为比较capivasertib与安慰剂分别与氟维司群治疗方案组合时，在晚期或转移性HR阳性、HER2低或阴性乳腺癌患者身上的疗效与安全性。

CAPItello-291试验结果显示，与安慰剂加氟维司群相比，capivasertib与氟维司群联合在整体试验人群中降低了疾病进展或死亡风险达40%，中位无进展生存期（PFS）达到7.2个月（vs 3.6个月）。此外，capivasertib与氟维司群联用的安全性特征与先前试验中所观察到的结果类似。该试验结果已在2022年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示，并在《新英格兰医学杂志》在线发表。

在中国，capivasertib正在开展多项国际多中心3期临床试验。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，这些3期试验针对适应症包括HR阳性/HER2阴性乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、激素依赖性前列腺癌、三阴性乳腺癌等。

参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Oct 10，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
[2] Capivasertib in combination with Faslodex granted Priority Review in the US for patients with advanced HR-positive breast cancer. Retrieved June 12, 2023 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/capivasertib-in-combination-with-faslodex-granted-priority-review-in-the-us.html
[3] Capivasertib plus Faslodex reduced the risk of disease progression or death by 40% versus Faslodex in advanced HR-positive breast cancer. Retrieved December 8, 2022 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/capivasertib-pfs-in-hr-positive-breast-cancer.html