日前，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）和Mirati Therapeutics宣布，双方达成最终合并协议，根据该协议，百时美施贵宝同意以48亿美元款项收购Mirati。

通过此次收购，百时美施贵宝将获得Mirati的KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）以及数项肿瘤学临床管线，具潜力应用于未来开发作为单药和组合疗法。

Mirati的主要管线包括：

Krazati：在2022年12月获得美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少一种全身治疗、带有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。KRAS G12C突变代表NSCLC中最常见的变异之一，约占所有NSCLC患者的14%。Krazati具有数项优势，包括半衰期长，以及在1期和2期临床试验中显示其可与PD-1抑制剂联合用于NSCLC一线治疗。

在发生疾病进展和未经治疗的脑转移患者中，Krazati展现中枢神经系统（CNS）渗透和颅内应答的特性。此外，无论是作为单药治疗胰腺癌（PDAC）或是与西妥昔单抗（cetuximab）联合用于结直肠癌（CRC）患者的二线和三线治疗，Krazati皆展现积极的疗效数据。Mirati正在与监管机构合作，打算尽快将Krazati带给具有这些适应症的患者。

MRTX1719：这是一种潜在的“first-in-class"的甲硫腺苷（methylthioadenosine，MTA）协同PRMT5抑制剂。临床1期试验显示该药物在MTAP缺失的几种肿瘤类型中的早期积极疗效数据，包括NSCLC、胆管癌和黑色素瘤，且迄今为止没有发现有意义的血液学毒性。MRTX1719靶向MTAP缺失肿瘤，这些肿瘤约占所有癌症的10%。MRTX1719的2期临床试验预计在2024年上半年启动。

MRTX1133：这是一款用于治疗带有KRAS G12D突变肿瘤的疗法，该突变与许多肿瘤类型有关，如胰腺癌、NSCLC和CRC。据统计，有超过30%的胰腺癌患者带有KRAS G12D突变。该疗法目前处于临床1/2期阶段。

MRTX0902：为处于1期临床阶段的SOS Ras/Rac鸟嘌呤核苷酸交换因子1（SOS1）抑制剂，具潜力与包含Krazati在内的其他靶向MAPK/RAS通路的药物联合使用。

自从近年KRAS“不可成药”的魔咒随着安进（Amgen）和Mirati的KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib）获得加速批准而被打破以来，在产业界掀起一股开发靶向KRAS小分子抑制剂的浪潮。药明康德内容团队结合公开资料为大家制表盘点目前处于临床试验阶段的KRAS靶向小分子抑制剂，一同检视该领域最新研发进展。

▲目前处于临床开发阶段的KRA小分子抑制剂（图片来源：参考资料[3] & 公开资料，药明康德内容团队制图）