Anthos Therapeutics今天宣布，在1287名具有中至高卒中风险房颤（AF）患者中开展的AZALEA-TIMI 71临床2期研究达到主要终点。与使用标准治疗药物的患者相比，使用其在研药品abelacimab患者的大出血和临床相关非大出血的复合终点显著降低，数据监测委员会建议终止该研究。此外，根据新闻稿，与直接口服抗凝血剂相比，abelacimab是首个显示显著降低大出血的凝血因子XI抑制剂。该试验的完整结果将在即将召开的科学大会上公布。

心房颤动是最常见的心律失常类型，影响全世界约3350万人。随着人们预期寿命的增加，预计发病率在未来十年也将会随之增加，据预估，直至2030年，欧美地区将有约2400万人罹患此病。AF的特征是心脏上腔即心房的电活动混乱，导致心率不规则和高心率。AF与生活质量受损、住院率增加和卒中风险增加5倍相关。然而，40%-60%的房颤患者没有使用处方抗凝剂。这种抗凝血药物在卒中预防中的使用不足被认为是心血管患者面临的最大公共卫生问题之一。在一项医生调查中，避免患者服用口服抗凝剂的最大原因是与出血相关的事件。

Abelacimab是一种新型、高选择性、全人源单克隆抗体，可靶向凝血因子XI并将之锁定在无活性状态，因此对凝血因子XI及其活化形式凝血因子XIa产生双重抑制。在《新英格兰医学杂志》上所发表的概念验证研究显示，与标准对照药物相比，abelacimab使患者减少约80%的静脉血栓栓塞（VTE）。Abelacimab曾获美国FDA授予快速通道资格，用于预防房颤患者卒中和全身性栓塞。

AZALEA-TIMI 71是一项由事件驱动、随机、活性对照、设盲终点、平行组的临床2期研究，主要终点是在具有中至高卒中风险的房颤患者中，评估两种设盲剂量的abelacimab相对于使用标准疗法口服抗凝血剂利伐沙班（rivaroxaban）的效果。AZALEA-TIMI 71研究的主要终点是大出血或临床相关非大出血事件发生率的复合终点。次要终点是大出血本身。患者以1：1：1的比例随机分组，并皮下（SC）给予每月一次90 mg、150 mg abelacimab，或每日一次20 mg利伐沙班。

分析显示，150 mg abelacimab可几乎完全抑制凝血因子XI，Anthos Therapeutics已经启动一项扩展研究，使患者能够从利伐沙班的使用过渡到abelacimab，进而获益于改善的出血特征。