9月14日，Iovance Biotherapeutics称，由于资源限制（Resource Constraints），FDA需要更多时间来完成对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法lifileucel生物制品许可申请（BLA）的优先审查。该BLA旨在加速批准lifileucel用于晚期黑色素瘤患者的治疗。

FDA将根据PDUFA做出决定的新目标行动日期延长至2024年2月24日，但同意与Iovance合作加快剩余的审查工作，以争取更早的批准日期。

整个BLA程序继续处于优先审查阶段，最近更新了几个积极的状态。Iovance表示，FDA重申没有重大审查问题，也没有召开咨询委员会会议的计划。此外，对临床研究机构、内部和外部生产和测试设施的所有批准前检查均已顺利完成。FDA还参与了TILVANCE-301一线晚期黑色素瘤确证试验，并对该试验的进展情况没有表示任何担忧。

就此话题，同写意采访了前FDA资深审评官、埃格林医药CEO杜新博士。在他看来，FDA所谓的“资源限制”需要大家准确把握。

首先，FDA把预定的PDUFA行动日期从11月25日推迟到2024年2月24日，正好是3个月，在FDA正常的推迟审批的时间之内，这也证明FDA没有取消这个BLA优先评审（Priority Review）的资格。如果取消优先评审，评审时间应该从6个月降到10个月，即2023年3月24日。

其次，FDA是在这个BLA后期评审会议上通知申报方这个决定。后期评审会议属于BLA评审过程中非常关键的一个环节，通常是FDA做最后决定的时刻。

最后，也是最重要的一点，FDA提出推迟的理由是“没有足够的资源”来评审申报方针对FDA预定在9月11日举行的后期评审会所需信息的回复。也就是说，这个回复的内容超过了FDA在原有资源和原定时间内完成评审的能力。

FDA使用“资源限制”理由来推迟评审终点的例子并非鲜有，特别是在评审后期，申报方提供了新的信息或过多的信息，FDA的这个理由既合理又合情，也比较容易被申办方接受。FDA使用“资源限制”的理由来推迟评审终点的背后，可能有两种原因，一是FDA的的确由于人手不够，无法在原定期限内完成评审；二是可能FDA认为申报的BLA有较大的问题或缺陷，FDA需要更多时间来处理解决。

从Iovance的新闻看，FDA表示评审中没有重大的缺陷问题，所以杜新博士认为，这次评审终点的推迟可能是申报方在评审后期提供的回复所致。

在手持优先审查、再生医学先进疗法（RMAT）两张王牌，加上批准前检查（Pre Approval Inspection）已经完成的情况下，Iovance的评审终点被推迟3个月，尽管目前来说对最终完成评审没有太大影响，但损失还是不少。这件事也值得大家借鉴，在准备和申报BLA的时候，一定要熟悉评审流程、关键点以及补充信息的量和度，只有这样才能确保BLA的顺利申报和按时完成。

Iovance临时总裁兼CEO Frederick Vogt表示，仍对lifileucel的获批充满信心。作为一种个体化疗法，lifileucel适用于既往接受过抗PD-1/L1疗法和靶向疗法或之后病情进展的晚期黑色素瘤患者。在这种治疗情况下，目前还没有FDA批准的疗法。

这意味着，lifileucel一旦获批，将成为首个也是唯一一个用于晚期黑色素瘤患者的TIL疗法，同时也是首个用于实体瘤癌症的一次性细胞疗法。

Iovance原计划在2020年提交lifileucel的BLA，然而2019年10月召开的会议上，Iovance未能就lifileucel治疗转移性黑色素瘤所需的效力分析与FDA达成一致，受此影响，Lifileucel的上市申请计划从2020年底推迟至2021年。

2021年5月，FDA要求Iovance提供lifileucel效力分析的额外数据，以确保每一批TIL产品都符合标准。这使得lifileucel的BLA提交推迟至2022年，当时的CEO Maria Fardis也宣布离职。

FDA于2023年5月在优先审查下接受了lifileucel的BLA，并在此前授予了lifileucel治疗晚期黑色素瘤的RMAT称号。

lifileucel的BLA得到了C-144-01临床试验积极数据的支持，该试验针对的是既往接受过抗PD-1/L1疗法和靶向疗法或之后病情有所进展的晚期黑色素瘤患者，共分为4个队列，队列2的ORR为34.8%，mDOR尚未达到；队列4的ORR为28.7%，mDOR为10.4个月；队列2和4合并ORR为31.4%，mDOR尚未达到。

如果lifileucel获得加速批准，针对一线晚期黑色素瘤的随机III期TILVANCE-301试验可作为支持全面批准的确证研究。预计在获得批准时，TILVANCE-301试验将进展顺利。

除了lifileucel之外，Iovance开发的第二代TIL疗法LN-145近期也取得积极进展。7月10日，Iovance透露，在一次Type B III期临床前会议上收到FDA积极的监管反馈，IOV-LUN-202试验的设计可能被接受，用于加速批准TIL疗法LN-145作为PD-1抗体的后线治疗，用于晚期（不可切除或转移性）非小细胞肺癌。

7月13日，Iovance完成1.725亿美元的增发募资，以支持未来商业化工作以及临床开发和后续管线的推进。