中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，正大天晴、Inventiva等公司启动了一项国际多中心3期临床研究，以评估lanifibranor在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成人受试者中的有效性和安全性。公开资料显示，lanifibranor（拉尼兰诺）是正大天晴超5000万美元引进的一种口服PPAR激动剂，此前已被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，拟开发用于治疗伴有肝纤维化的非肝硬化NASH成人患者。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的更晚期形式，也是导致肝脏相关死亡的主要原因。此外，NASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦NASH发展为显著的肝纤维化，患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。

Lanifibranor是一种口服过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，可同时激活PPARα、PPARδ和PPARγ，这些受体在调控脂质代谢、炎症反应和纤维化过程中发挥重要作用。该药物通过作用于这三种PPAR亚型来调节脂肪代谢，减轻肝脏炎症和纤维化。此前，美国FDA已授予lanifibranor用于治疗NASH的突破性疗法认定和快速通道资格。2022年9月，正大天晴与Inventiva公司签订许可协议，获得了lanifibranor在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的独家许可。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，此次正大天晴与Inventiva公司启动的是一项在无肝硬化、伴2期/3期肝纤维化的NASH成人受试者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究主要队列两个周期的主要目的分别是：在双盲安慰剂对照（DBPC）期（A部分），评估与安慰剂相比，lanifibranor在NASH缓解的同时，经肝组织学评估纤维化改善方面的效果；在双盲试验药扩展（ATE）治疗期（B部分）评估DBPC期后lanifibranor的安全性。该试验中国主要研究者为吉林大学第一医院牛俊奇博士和重庆医科大学附属第二医院任红主任医师，试验将在全球489家研究中心开展，目标入组人数为中国175人，国际1200人。

此前，lanifibranor已在针对NASH的2b期NATIVE试验中显示出良好的安全性和耐受性。该产品1200mg/天、持续24周的治疗，显著降低了肥胖且经活检证实为NASH患者的SAF-A（脂肪变性、活动性、纤维化的活动度）评分。同时，研究也达到了多个次要终点，包括NASH缓解且纤维化不进展，纤维化分期改善至少1期且NASH无恶化，以及NASH缓解且纤维化分期至少改善1期。此外，lanifibranor治疗还显著改善了血清转氨酶水平，肝损伤、炎症和纤维化的生物标志物，糖化血红蛋白（HbA1c）、脂质水平和胰岛素水平。该试验结果已于2021年10月在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Sep 11 , 2023. From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
[2]中国生物制药引进潜在BIC NASH口服药物lanifibranor. Retrieved Sep 22， 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/kRBYh5WFe_P6u3h8S4jzjA
[3] GuadalupeGarcia Tsao.Nonalcoholic Steatohepatitis — Opportunities and Challenges. Retrieved October21, 2021, from http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2110989