8月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，齐鲁制药申报的1类新药艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗注射液上市申请已获得受理。根据齐鲁制药公开资料，这是其免疫治疗组合抗体QL1706（艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗），正在开展针对多种肿瘤疾病的3期临床研究。今年6月，该药的两项3期非小细胞肺癌临床研究以壁报形式亮相2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。

截图来源：CDE官网

QL1706是齐鲁制药研发的双功能组合抗体，即利用新型组合抗体技术平台MabPair，在单个细胞中以约2:1的比例同时生产2个工程化单克隆抗体，即PD-1 IgG4抗体艾帕洛利单抗（iparomlimab）和CTLA-4 IgG1抗体托沃瑞利单抗（tuvonralimab）。据齐鲁制药早先新闻稿介绍，QL1706可同时抑制PD-1和CTLA-4，并且CTLA-4抗体成分在体内具有更短的清除半衰期、在一个给药周期内抗体暴露时间较短。因此，QL1706既有同时阻断PD-1和CTLA-4的协同作用机制，又降低了CTLA-4抗体产生的毒性。

今年5月，《国际肿瘤学期刊》（Journal of Hematology & Oncology）在线发表了QL1706的1期临床研究结果。该研究是QL1706首次人体大型1期临床研究，由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头开展。研究证实，QL1706治疗晚期实体瘤患者耐受性良好，并在非小细胞肺癌、鼻咽癌、宫颈癌等瘤种中显示出良好的抗肿瘤活性。该研究成果为双免疫治疗用于晚期实体瘤患者提供了新的证据。

据齐鲁制药新闻稿中介绍，QL1706联合化疗在宫颈癌一线治疗、非小细胞肺癌的辅助治疗、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗和鼻咽癌的一线治疗等方面开展了多项3期临床研究。

2022年12月，齐鲁制药还在欧洲肿瘤医学学会（ESMO）2022亚洲大会上以壁报形式公布了QL1706联合化疗+/-贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC的2期临床研究结果。试验数据显示：在EGFR野生型的晚期NSCLC患者中，患者的疾病控制率（DCR）达到了93.1%；在EGFR突变型的晚期NSCLC患者中，DCR达到了93.5%。

今年6月，齐鲁制药在2023年ASCO年会公布了QL1706的两项3期临床研究，分别为：

DUBHE-L-304研究，一项双盲、随机、安慰剂对照3期临床研究。研究计划入组632例完全手术切除后、II-IIIB期、无EGFR敏感突变和ALK融合基因的NSCLC患者。患者分别接受QL1706或安慰剂治疗16个周期，同时接受辅助化疗2-4个周期。主要研究终点为在PD-L1≥1%人群中，研究者评估的无病生存期（DFS）和全人群中研究者评估的DFS。研究于中国61家研究中心开展，首例患者于2022年12月8日入组；

DUBHE-L-303研究，一项双盲、随机、活性对照3研究。研究计划入组650例PD-L1阴性、无EGFR/ALK突变的IIIB-IV期NSCLC患者，分别接受4个周期QL1706或替雷利珠单抗联合化疗治疗，之后转为QL1706或替雷利珠单抗维持治疗（对于非鳞癌，给予QL1706或替雷利珠单抗加培美曲塞维持治疗）。主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（ PFS）（RECIST 1.1）和总生存期（OS）。研究于中国68家研究中心开展，首例患者于2023年2月16日接受治疗。

希望齐鲁制药这款PD-1和CTLA-4组合抗体后续临床研究顺利进行，早日为患者带来新的治疗选择。

参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 12, 2023 from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]齐鲁制药PD-1/CTLA-4组合抗体新药QL1706 I期临床研究结果在国际权威期刊发表. Retrieved May 10, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/IJLmlNH1-QUBS6QX0Lp-yw
[3]齐鲁制药QL1706 III期非小细胞肺癌临床研究亮相2023ASCO年会. Retrieved Jun 7, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/7heQrrta9n1QZ7xcXH4YOQ
[4]齐鲁制药QL1706治疗非小细胞肺癌的II期研究最新结果公布.Retrieved Dec 2， 2022. From https://www.prnasia.com/story/386092-1.shtml