阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，在未来几十年将成为全球最大的健康负担之一。抗淀粉样蛋白疫苗可能提供一种方便、易得的预防和治疗阿尔茨海默病的方法。UB-311是一种抗淀粉样蛋白-β活性免疫治疗疫苗，在1期试验中显示出良好的耐受性并具有持久的抗体应答。

近期发表于《柳叶刀》子刊eBioMedicine的一项研究（V203-AD），在轻度阿尔茨海默病患者中评估了UB-311的安全性、免疫原性和初步疗效。研究结果达到了其预定的主要终点，并表明UB-311治疗轻度阿尔茨海默病具有良好的安全性、耐受性和免疫原性。

截图来源：eBioMedicine

这是一项为期78周、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、2a期研究，在2015年12月7日~2018年8月28日期间纳入中国台湾4家医院中心43例轻度阿尔茨海默病患者，并将其按1：1：1比例随机分配接受7剂UB-311肌肉注射（Q3M组）、5剂U311+2剂安慰剂（Q6M组）或7剂安慰剂（安慰剂组）。主要终点为UB-311的安全性、耐受性和免疫原性。此外，研究者对所有接受至少1剂研究产品的患者进行了安全性评估。

研究结果显示，UB-311治疗达到了主要终点，该疗法具有良好安全性、耐受性，并产生稳健的免疫应答。
整个研究期间，各组患者的治疗依从性均很高：UB-311 Q3M组为100%（N=14），UB-311 Q6M组为99%（N=15），安慰剂组为95%（N=14）。治疗耐受性为100%。
在两个UB-311组中，研究者观察到97%的抗体应答率，并在研究结束时抗体应答率维持在93%。
两个UB-311组治疗相关不良事件（TEAE）的发生率较低，与安慰剂组相当。发生率最高的3起TEAE是注射部位疼痛（7例[16%]患者发生14起TEAE）、淀粉样蛋白相关影像学异常伴微出血和含铁血黄素沉积（6例[14%]患者发生12起TEAE）和腹泻（5例[12%]患者发生5起TEAE）。

总的来说，UB-311安全且耐受性良好，此外，UB-311对淀粉样蛋白-β产生了稳健、快速的抗体应答，总体应答率为97%，在研究结束时抗体应答率维持在93%。这些研究结果支持UB-311作为阿尔茨海默病活性免疫疗法的持续临床开发。

参考资料

[1] Yu HJ, et al., (2023). Safety, tolerability, immunogenicity, and efficacy of UB-311 in participants with mild Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a study. EBioMedicine, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104665.