罗氏（Roche）今天与Alnylam公司宣布，两家公司将共同开发和商业化Alnylam的在研RNAi疗法zilebesiran，该疗法目前处于2期临床试验阶段。根据新闻稿，通过稳健持久地降低血压，该疗法具有成为治疗具心血管疾病和高死亡风险的高血压患者“best-in-class”疗法的潜力。

高血压是一种复杂的多因素疾病，世界上有大约11.3亿人患有高血压，它是导致心血管疾病的主要风险因子之一。然而，虽然已经有包括改变生活方式和多种抗高血压药物在内的治疗方式，只有少于20%的患者能够成功将血压控制在推荐范围内。导致高血压不受控制的原因有很多种，疗法的控制效果不一致以及用药的依从性是其中的重要因素。

Zilebesiran是一款靶向表达血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）mRNA的RNAi疗法。血管紧张素原是血管紧张素的前体。通过降低肝脏中血管紧张素原的生成，该药可以降低血管紧张素的水平，从而达到一致且持久的血压降低。

▲Zilebesiran的作用机制（图片来源：Alnylam官网）

在1期临床试验中，zilebesiran能够剂量依赖性地降低患者血管紧张素原水平和血压，表现出可接受的安全性特征，并且其疗效持久性支持每季度或者半年一次的用药模式。目前在Alnylam的KARDIA 2期临床项目中，正在研究zilebesiran作为单药治疗（KARDIA-1）或与三种标准抗高血压药物之一联合（KARDIA-2）的安全性和疗效。

根据这次的合作协议，Alnylam和罗氏将在美国共同商业化zilebesiran。在美国以外，罗氏则获得独家商业化权利。在罗氏的参与下，Alnylam将主导首个适应症的联合临床开发计划，其中包括用于zilebesiran监管批准的相关心血管试验。罗氏未来可能会领导额外适应症的开发。根据协议条款，Alnylam将获得3.1亿美元的预付款，并有资格获得最高达28亿美元的相关开发、监管和商业里程碑款项。