近日，BioMarin官网消息，美国FDA批准了BioMarin Pharmaceutical公司的基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）上市，用以治疗严重血友病A患者（凝血因子VIII [FVIII]活性< 1 IU/dL），其中患者体内经获FDA批准的检测，确认不带有抗腺相关病毒5（AAV5）的抗体。Roctavian是首个基因疗法获FDA批准治疗严重血友病A患者。



Roctavian在去年的8月已在欧盟获得批准，据药明康德公众号报道，Roctavian是使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。

血友病是一种遗传性出血性疾病，主要是由凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 的缺乏或异常引起，导致患者凝血功能障碍。根据缺乏的凝血因子不同可分为血友病A型和血友病B型两种。

在去年的11月，FDA宣布批准CSL Behring公司的基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec，研发名AMT-061）上市，这是FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法。

至此，血友病A型和血友病B型均已在FDA批准了基因治疗疗法，为患者提供更多样、更优疗效的治疗选择。

血友病治疗前景广阔，多家企业布局基因疗法研发管线

根据美国CDC数据，血友病A发病率为1/5000名男性新生儿，其中2/3为重度，每年约有400名婴儿出生时患有血友病A，美国有多达33000名男性患有该疾病。血友病B发病率为1/30000男性新生儿，其中1/2为重度。

根据《中国血友病A诊疗指南（2022年版）》数据显示，我国血友病患病率为2.73/10万，其中，血友病A（hemophilia A，HA）在临床上最常见，在所有血友病患者中占80%- 85%。因此，从发病率来看，主要集中在血友病A型患者。从性别区分来看，男性人群中，HA的发病率约为1/5 000，而女性血友病患者极其罕见。

根据弗若斯特沙利文，2022年我国A型血友病患者为12.16万人，B型血友病患者为2.15万人，总计14.31万人，预计到2030年，我国血友病患者人数将扩大至14.58 万人，2022-2030年CAGR为0.23%。患者数量还是很庞大的。

在治疗方法上，A 型血友病患者需采取凝血因子Ⅷ的替代治疗，无出血时进行规律替代治疗（预防治疗），具体治疗手段包括替代治疗、非因子治疗和物理治疗。基因疗法也是目前一种新兴的对血友病有效的长期治疗方式，全球已有多款血友病新药处于临床Ⅲ期及上市申请阶段。

国内方面，2022年8月24日，信念医药（Belief BioMed, BBM）全资子公司上海信致医药科技有限公司宣布其自主研发和生产的BBM-H901注射液（用于预防血友病B成年 男性患者出血的AAV基因治疗药物）正式被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种名单。

目前已获批及在研的血友病基因疗法（部分）

来源：中康FIC数据库，华创证券研究所，中康产业研究院整理

结语

然而，基因疗法的药物价格昂贵，据悉Roctavian定价为150万美元，Hemgenix定价350万美元，其中Hemgenix已取代SMA基因疗法Zolgensma（212.5万美元）和β-地中海贫血症基因Zynteglo（280万美元）成为全球最贵药物。同时，基因治疗也无法应用于伴抑制物的血友病A和血友病B患者。

除基因疗法外，传统的药物治疗类型覆盖重组凝血因子Ⅷ、siRNA、双抗及单抗等。例如，罗氏研发的双抗药物Emicizumab（艾美赛珠单抗）于2017年11月获得FDA批准上市， 成为全球首个治疗血友病A的非因子类药品，给药频次降至每周一次，提高了患者依从性。神州细胞自主研发的重组凝血八因子产品SCT800，是首款获批国产重组凝血八因子蛋白药物，用于治疗甲型血友病。

血友病的治疗研究仍然在不断发展中，虽然为血友病患者带来了一些新的治疗选择，但患者的可及性和依从性仍然有很长的路要走。