6月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，科伦药业控股子公司科伦博泰递交的注射用SKB264的一项临床试验申请拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌。公开资料显示，SKB264是一款靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC），此前其针对三阴性乳腺癌和EGFR突变非小细胞肺癌的适应症已经被CDE纳入突破性治疗品种。

截图来源：CDE官网

TROP-2全称为人滋养细胞表面抗原。研究发现，TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。这些特点使得TROP-2成为了抗癌药物开发的潜力靶点之一。

公开资料显示，SKB264是由科伦博泰研发的一款靶向TROP2的创新ADC，由靶向TROP-2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成。该产品采用专有毒素-连接子策略（Kthiol设计策略），该策略通过将新型不可逆的抗体偶联技术、pH敏感毒素释放机制和均匀加载DAR 7.4的中等活性毒素（新型拓扑异构酶I抑制剂）相结合，实现了ADC安全性和有效性的优化平衡。

此前，SKB264已先后被CDE两次纳入突破性治疗品种，拟用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌和EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌。在海外，科伦博泰已有偿独家许可默沙东（MSD）在中国以外区域范围内研发、生产与商业化SKB264。

根据CDE公示，此次SKB264被CDE拟纳入突破性治疗品种，针对的是一项新适应症——HR阳性、HER2阴性乳腺癌。HR阳性、HER2阴性乳腺癌是常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的70%。在这种转移性疾病患者中，五年生存率为30%。随着这些患者对基于内分泌的治疗产生耐药性，其主要治疗选择仅限于单药化疗，预后仍然较差。靶向TROP2的ADC有望为这类患者提供一种新的治疗选择。

公开资料显示，SKB264目前正在开展针对多个瘤种的单药/联用的2期和3期临床试验，针对适应症包括特定非小细胞肺癌、晚期实体瘤、三阴性乳腺癌等。其中，SKB264（MK-2870）联合抗PD-1单抗帕博利珠单抗用于选定多种晚期实体瘤患者的国际多中心2期临床研究正在全球多地进行。

参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Jan 16, 2023. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]科伦博泰TROP2-ADC SKB264（MK-2870）联合帕博利珠单抗临床试验申请获得欧洲药品管理局批准.Retrieved Jun 16，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/5OmA38pvwked8m32t_5nLw