今日（6月20日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，安进（Amgen）申请的1类新药AMG 890拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，以降低冠状动脉心脏病死亡、心肌梗死和紧急冠状动脉血运重建的风险。公开资料显示，AMG 890（olpasiran）是安进在研的一款小干扰RNA（siRNA），目前在海外正处于3期临床试验中。

截图来源：CDE官网

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是心血管疾病中的常见病变，包括急性冠状动脉综合征、外周动脉疾病、心脏病发作和卒中等疾病，有着非常高的发生率和死亡率。ASCVD风险的增加与甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等多种血脂指标异常的血清水平升高有着密切关系。虽然饮食控制和锻炼能够有效控制血脂水平，但是大多数ASCVD患者无法持续维持。此外，现有的降血脂疗法治疗周期长，对患者的用药依从性提出了较高的要求。

高脂蛋白a（Lp[a]）定义为血浆中脂蛋白a水平>125nmol/L（或约50mg/dL），是心血管疾病的重要风险因素。AMG 890是一种小干扰RNA（siRNA），旨在降低人体载脂蛋白a的产生，载脂蛋白a是脂蛋白a的关键成分。siRNA是一种RNA干扰的效应分子，可在包括人类的多种细胞和组织内发挥强大的基因沉默效应。

此前，AMG 890已在一项名为OCEAN9(a)-DOSE的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验中取得积极的疗效与安全性数据。数据分析显示，在36周时，每12周接受75mg或更高剂量试验药物注射的ASCVD患者，其脂蛋白a水平与安慰剂组相较有95%或以上的下降。安慰剂组患者在36周时有平均3.6%的脂蛋白a水平的上升，而在每12周接受一次10mg、75mg、225mg，或每24周接受一次225mg试验药品注射的患者中，与安慰剂组相较，分别有70.5%、97.4%、101.1%与100.5%的脂蛋白a水平下降。在这些接受AMG 890治疗的患者之中，有超过98%的患者其脂蛋白a水平为125nmol/L或更低。在安全性方面，试验组与安慰剂组的不良反应率相似，最常见的药物相关不良反应为注射处疼痛。该试验结果已发表于《新英格兰医学杂志》。

目前，安进已经启动AMG 890的随机双盲、多中心临床3期试验，以进一步评估该产品对ASCVD患者产生心血管事件的影响。在中国，安进已完成一项评价AMG 890在华人血清脂蛋白(a) 升高受试者中的安全耐受性的单次给药1期研究。

参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved June 20，2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
[2] AMGEN PRESENTS NEW PHASE 2 DATA THAT SHOW OLPASIRAN DELIVERS SIGNIFICANT REDUCTION IN LIPOPROTEIN(A) LEVELS. Retrieved November 7, 2022 from https://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgen-presents-new-phase-2-data-show-olpasiran-delivers