5月11日，大冢制药（Otsuka）和灵北制药（Lundbeck）共同宣布，FDA已批准Rexulti（brexpiprazole）的新适应症上市申请，用于治疗阿尔茨海默病痴呆症（AAD）相关的激越。这是FDA批准的首款也是唯一一款用于这类患者的药物。



Brexpiprazole是一种非典型抗精神病小分子药物，对大脑内的单胺能神经传导系统具有调控作用，是5-羟色胺（5-HT1A）和多巴胺D2受体部分激动剂、5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺α1/2受体拮抗剂，并对其它中枢单胺能受体亚型有广泛的结合亲和力。

Brexpiprazole最早于2015年7月获得FDA批准在美国上市，用于治疗成人精神分裂症和作为成人重度抑郁症的辅助用药。2021年12月，FDA批准brexpiprazole的补充新药申请 ，用于治疗13-17岁儿童患者的精神分裂症。

阿尔茨海默病激越指患者行为和情绪过度表现，特征为坐立不安、活动过多或无目的的活动、情绪困扰、易激动、攻击行为、破坏性烦躁等。据统计，高达70%的阿尔茨海默病患者有激越症状。

此次新适应症获批是基于brexpiprazole治疗AAD患者的2项III期研究（283研究、213研究）积极结果。

283研究结果表明，在主要终点Cohen-Mansfield躁动量表（CMAI）总分从基线到第12周的平均变化上，brexpiprazole（2mg/日）在统计学上优于安慰剂（p＜0.05）。284研究未能达到主要终点，但与安慰剂相比，确实在数据上显示出治疗效果。

213研究结果表明，与安慰剂相比，brexpiprazole（2mg/日和3mg/日）治疗在主要疗效终点CMAI总分从基线到第12周的平均变化（p＜0.05）上有统计学意义的改善。

在所有3项III期研究中，有9例患者报告死亡，其中8例是来自使用Rexulti的患者。FDA在其简报文件中指出，Rexulti对患者死亡率的影响与其他抗精神病药物的已知风险“一致”。4月14日，FDA咨询委员会以9：1的投票结果支持这款药物的上市。

SVB证券分析师在2022年6月的一份报告中表示，若Rexulti获批用于这一用途，可能会使Rexulti的峰值销售额增加5亿美元。去年，灵北公司公布该药物的销售额为28.5亿丹麦克朗（4.05亿美元）。