在近日举办的2023年美国癌症研究协会(AACR)年会的第二次临床试验全体会议“罕见癌症的希望：新型靶向和免疫疗法”强调了有希望的研究，这些研究为罕见癌症提出了新的治疗方法。

首个Hippo YAP通路抑制剂在晚期实体瘤中取得成功

Timothy A Yap报道了一项研究，该研究为有效地给Hippo Yap通路有效成药性提供了第一个临床概念证明。

间皮瘤和其他癌症通常具有失调的Hippo通路，这导致YAP和TAZ转录因子的激活。YAP/TAZ与DNA结合的TEAD蛋白相互作用，导致肿瘤增殖失控和分化受损。长期以来，Hippo YAP一直被认为是不可成药性的，但这项first-in-class、首次人体I期试验已经证明，在超过12个月的治疗中，靶病变减少了81%。

研究药物VT3989抑制TEAD棕榈酰化，这是TEAD-YAP转录功能所必需的。

精氨酸补充治疗癌症延长非上皮样恶性胸膜间皮瘤生存期的首次试验

ATOMIC Meso试验在非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者中比较了培精氨酸酶加化疗与安慰剂加化疗。

英国伦敦玛丽女王大学巴特斯癌症研究所医学肿瘤学教授兼小组组长彼得·斯洛萨雷克（Peter Szlosarek）报告说：“与聚乙二醇亚胺酶非上皮样MPM的标准化疗相比，我们发现中位总生存期（OS）增加了1.6个月。精氨酸转氨酶加化疗也提高了中位无进展生存期（PFS）。”

MPM主要由石棉引起，是所有癌症中五年生存率最低的癌症之一，为5-10%。非上皮样MPM更具侵袭性，中位生存期为4-8个月。

L-精氨酸是正常细胞中的一种非必需氨基酸，可以由身体合成。但随着ASS1（精氨酸合成所必需的酶）表观遗传缺失，它成为癌症细胞系中的一种必需氨基酸，使MPM细胞系对精氨酸缺乏敏感。Pegargiminase将细胞外精氨酸转化为瓜氨酸，防止癌症细胞接受这种精氨酸供应。

该试验将患者随机分为培美曲塞和铂类化疗加培精氨酸酶或单独化疗。试验中的患者年龄为69岁，主要为男性，这是MPM的常见模式。

聚乙二醇精氨酸酶组的疾病控制率为85.1%，安慰剂组为76.4%，差异无显著性。但聚乙二醇精氨酸酶的中位OS为9.3个月，而安慰剂为7.7个月。

单剂抗PD-1在转移性促结缔组织增生性黑色素瘤中的强反应

SWOG S1512是第一项针对促结缔组织增生性黑色素瘤（DM）患者使用pembrolizumab阻断PD-1的前瞻性研究，这是一种罕见的黑色素瘤亚型，由于严重的紫外线损伤而具有高肿瘤负担。

一项对1000多例病例的回顾性分析发现，PD-1阻断的总体有效率很高，但没有前瞻性数据。

俄亥俄州立大学综合癌症中心内科副教授卡里·肯德拉（Kari Kendra）报告称：“我们发现总有效率为89%，33%的患者临床完全缓解。”。

该试验包括27名不可切除的DM患者，每三周接受一次pembrolizumab治疗，为期两年。主要终点是临床完全缓解率。

该研究成功地达到了CR达到20%或更高的主要终点。ORR为89%。两年PFS为74%，两年OS为89%。大多数患者（94%）出现不良事件，主要为1/2级。