近20年来，基因疗法在改变罕见病和常见病治疗方面的巨大潜力备受关注，但很少有人会意识到这场生物制药行业的技术革命来得如此迫切。

全面爆发的临界点

据统计，在首款基因疗法获批的20年里（2003-2022年），全球共有25款基因疗法产品获批上市。

FDA于2019年预计，到2025年FDA每年将会批准10~20款基因与细胞治疗产品。

去年夏天，大西洋两岸的基因疗法批准浪潮——美国食品药品管理局（FDA）对β-地中海贫血（Zynteglo）和脑肾上腺白质营养不良症（Skysona）的批准，欧洲药品监督管理局（EMA）对严重A型血友病（Roctavian）和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（Upstaza）的批准——被行业认为是欧美监管机构可能对一系列新兴的基因疗法持开放态度。

基因疗法的开发数量也正在快速爆发。

美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）和Citeline统计数据显示：2053种基因疗法（包括转基因细胞疗法，如CAR T细胞疗法）正在开发中。超过30种基因疗法项目进入到Ⅲ期阶段试验或者正在进行上市申请中。

在基因疗法管线中，肿瘤学和罕见疾病仍然是位居前二位的治疗领域，分别为1154种和988种。

与此同时，监管机构也在采取应对措施。

去年9月28日，FDA宣布，作为生物制品评估与研究中心（CBER）内部重组的一部分，FDA重新命名并提升了组织和高级疗法办公室（OTAT）。截至9月16日，FDA将OTAT更名为治疗产品办公室（OTP），并将OTP指定为“超级办公室”。据该机构称，这些变化将改善OTP的功能定位，提高审查能力，并增强新细胞和基因疗法的专业知识。

OTP最近报告称，该办公室已收到3000多份细胞和基因疗法的IND申请，并计划在未来四到五年内再招聘100人。OTAT向OTP的转变部分可以说是由这股新兴的基因疗法浪潮推动的。

基因疗法已经达到了全面爆发的临界点。从制造业和安全性到耐久性和定价，一系列曾经困扰该行业的问题和技术障碍已经逐渐消退，因为基因疗法公司已经制定了解决方案，并与监管机构、付款人和其他利益相关者逐步解决了问题。

毫无疑问，该行业仍在面临着财务上的阻力，但随着科学、制造、商务等整体的发展，基因疗法有机会在一系列遗传疾病以及葡萄糖苷酶(GBA)基因变异帕金森病和湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)等潜在的重大疾病中占据市场。如果一家生物制药公司或大型生物技术公司，目前没有基因疗法战略或推动基因疗法的内部技术和能力，那么就已经面临着永远无法在一系列治疗领域取得领导地位的危险，或者更糟的是，在未来也将会失去行业领导地位。因此，目前全球制药巨头机会都通过各种途径介入到该技术领域。

现在是投资这个领域的时候了——在权衡选择时，需要考虑以下几个因素：

速度是成功的关键

基因疗法的成功并不像传统的药物那样强烈依赖于专利、开发方法和商业模式，而是更依赖于技术和上市速度。

每名接受基因疗法治疗的患者都有可能在功能上“治愈”，或者按照预期只接受一次性治疗，因此就不再是其他同类产品治疗的候选对象，所以目标人群随着每名患者的治疗而不断减少。这意味着，无论哪家公司的基因疗法首先进入市场，都会开始消耗可选择的患者数量，很快使剩余市场对潜在竞争对手失去吸引力。因此，第一款基因疗法产品上市的公司将会获得巨大的市场优势。

对于罕见病，无论哪家公司基因疗法产品首先上市，都有可能获得孤儿药独家权，这是另一种重要的保护形式。这给那些拥有强大基因疗法技术的公司带来了额外的益处，这些公司拥有足够数量的专有技术和真正的平台，可以通过更换DNA结构更容易和快速地实现不同疾病的治疗计划。

这种技术优势以及由此开发获得的项目和能力不可能一蹴而就。基因疗法公司基本上已经投入了5到10年的时间来发展必要的专业知识和流程，以便高效和有效地将其产品提供给患者。

需要指出的是，具有“生物药”开发能力并不意味着一定适合基因疗法开发的要求。因为速度是基因疗法这一领域成功的秘诀，所以当制药公司和大型生物技术公司定位于未来把基因疗法作为公司主要业务时，近年来该领域的频繁一系列合作和收购活动，并不会令人感到惊讶。当然，该行业最近的积极监管信号和强大的管线是重要促进因素。

此外，传统企业也需要有一个重要的商业思维区别，将基因疗法与其他传统产品区分开来。

赢者通吃

第一个推出基因疗法产品的公司，不仅在竞争中有优势，而且很有可能先发制人的击败竞争对手。这是一种潜在的“赢者通吃”行业，最重要的是，在基因疗法上市的前三到五年，大部分收入都会很快实现，因为每个接受治疗的患者都会进行一次性付款，占治疗终身价值的很大一部分比例。基因疗法的收入基本上是一次性产生的，而不是在患者一生中通过每一个剂量来收取递增的收入。

以最近2022年8月在美国批准蓝鸟生物公司用于治疗β地中海贫血的Zynteglo（beti-cel）为例，其定价为280万美元，是有史以来最昂贵的药物，仅在几周内，蓝鸟生物生产的另一种基因疗法Skysona就以300万美元的价格进入市场。但这些数字与治疗严重罕见疾病（如β地中海贫血，在美国终生医疗费用很容易超过600万美元）或法布里病（据报道，法布里病超过1400万美元）患者的终生费用相比显得微不足道。位于美国波士顿麻省总院的独立非盈利性研究机构美国临床与经济评论研究所(ICER)在今年早些时候发布的一份报告中进行了比较后得出结论，Zynteglo以280万美元的价格对支付者来说是划算的。

基因疗法的高定价并非意味着能够为公司带来持续不断的可观收入。

一旦在特定的适应症中治疗了大多数患者，那么该产品的收入将大幅下降，因此，长期来看整体市场并不像人们想象的那么大。一方面，即使以250万美元的价格治疗400名患者，也仅能带来10亿美元的收入。

但除此之外，基因疗法公司持续成功的关键是拥有长期经验积累的专业知识和平台，使其能够从一种适应症转移到另一种适应证。对于每一种新的适应症，都有可能在产品上市后的几年内按照大多数患者的终生治疗总费用的规模收取收入。像这样的收入机会在制药行业的历史上从未出现过，因此，又有哪家制药公司的高管不想得到这样的机会呢？

当仔细研究细节时，会发现基因疗法有更多的益处。在许多情况下，正在开发中的罕见病基因疗法目前正在向使用已饱和市场的慢性疗法治疗的疾病延伸。这意味着患者可能更容易识别，而且由于基因疗法的明显益处，如减轻治疗负担和潜在的全身症状缓解，从慢性疗法转向基因疗法的决定很可能取决于认知程度和安全性。随着基因疗法变得越来越普遍，这两个问题都有望随着障碍的降低而减少，这可能需要很长时间。所有这些因素都可能意味着需要减少对销售和营销的投资，以实现基因疗法收入的最大化。

合作和收购

基因疗法时代已经到来，拥有一支经验丰富的团队和成熟的平台至关重要。即使现在开始从头开始构建一个平台，现有的玩家也会率先在第一代遗传病适应症中获得回报，并在后来竞争者之前转向更常见的、可能更有利可图的适应症。基因疗法公司，以及之前的学术研究人员，已经花了几十年的时间来开发载体、检测方法、制造和其他提供这些治疗所需的技术，以及随着该领域的发展不断前进的专业知识。这种积累的专业知识不应被后来者忽视和低估。

如今，基因疗法有着坚实的基础，最近一波监管批准，随着多个项目的积极临床数据的积累，在不久的将来可能会有更多的基因疗法获得批准。越来越多患者的生活被这项技术永远改变了，尤其是那些能够在儿童早期接受治疗的患者，因为这创造了一个机会，可以让他们的整个一生都摆脱遗传疾病的影响。

显著改变更多患者和家庭生活的机会，以及显著改变我们的医疗保健系统的机会，就在眼前。

现在，制药和生物制药可以通过合作和收购来巩固基因疗法专业知识和能力，从而推动自己走上领导地位，推动这场革命向前发展，并从中受益。

基因疗法将继续存在，并正在成为生物制药行业的新热点，速度很重要。