bluebird bio今天宣布已向FDA提交了治疗镰状细胞贫血（SCD）患者的lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel）基因疗法的生物制品许可申请（BLA）。这项申请包括优先审评资格的请求。根据新闻稿，此BLA的递交是基于迄今最大型的SCD基因疗法临床项目的结果。若获批，lovo-cel将成为bluebird bio获FDA批准的第三种用于罕见遗传病的体外基因治疗产品，也是其获批的第二种用于治疗遗传性血红蛋白疾病的产品。

镰状细胞贫血是一种复杂、进展性的遗传病，与令人痛苦且难以预测的疼痛、重要器官的不可逆损伤和早期死亡相关。在SCD中，红细胞（RBC）中镰状血红蛋白（HbS）的高浓度使红细胞变得镰状、粘稠、僵硬且寿命较短，这在急性期表现为溶血性贫血、血管病和血管闭塞。疼痛发作可能突然且难以预测，通常需要住院治疗。50%至60%的成人镰状细胞贫血患者有器官损伤，其中24%的患者在多个器官中出现损伤，45岁之前有四分之一的患者会发生中风。

Lovo-cel是一种在研、用于治疗SCD的一次性基因疗法，其设计目的是将改良形式的β-珠蛋白基因（βA-T87Q珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSCs）中。一旦患者具有βA-T87Q珠蛋白基因，他们的红细胞可以产生抗镰状血红蛋白（HbAT87Q），从而降低HbS的比例，目标是减少镰状红细胞、溶血和其他并发症。FDA此前已经授予lovo-cel孤儿药资格、快速通道资格、再生医学先进疗法认定（RMAT）和罕见儿科疾病认定。

此次BLA的递交是基于HGB-206临床1/2期试验中C队列36名患者的疗效结果，中位随访时间为32个月，以及临床3期试验HGB-210中的2名患者，每名患者的随访时间为18个月。BLA递交还包括整个lovo-cel项目中50名接受治疗患者的安全性数据，其中6名患者的随访时间达到或超过6年。

参考资料：
[1] bluebird bio Submits Biologics License Application (BLA) to FDA for lovotibeglogene autotemcel (lovo-cel) for Patients with Sickle Cell Disease (SCD) 12 years and Older with a History of Vaso-Occlusive Events. Retrieved April 24, 2023 from https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-submits-biologics-license-application-bla-fda-0