近日，德昇济医药宣布收到美国FDA孤儿药开发办公室的书面回函，其自主研发的KRAS G12C小分子选择性抑制剂D3S-001被授予孤儿药资格，用于治疗胰腺癌。这是继D3S-001被FDA授予治疗KRAS G12C突变结直肠癌的快速通道资格之后的又一进展。

KRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一，它的突变不仅能直接促进肿瘤细胞的增殖和生存，还能够对肿瘤微环境产生影响。研究显示，KRAS基因突变存在于多种肿瘤中，有不同的亚型，其中G12C突变主要存在于肺癌、结直肠癌和胰腺癌。因此KRAS G12C抑制剂有望成为这类肿瘤患者的有效治疗手段。

D3S-001是德昇济医药研发的首款在研新药。它是一款高活性、高选择性、差异化的KRAS G12C抑制剂，具有成药性高、对靶点的抑制性强、抑制速度快、抑制完全以及安全性好等潜在优势。目前D3S-001已获得5个国家的IND批准，并在国际多中心1期临床研究中取得积极进展。

在2022年中的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，德昇济医药公布了D3S-001的两项临床前研究摘要。临床前综合研究以及人体剂量药代模型结果显示，D3S-001在分子活性、选择性、ADME（吸收、分布、代谢和排泄）以及安全性方面都具有显著优势，而且可以在纳摩尔水平上有效地将KRAS G12C蛋白全部锁在其非活性状态。在2022年底的EORTC-NCI-AACR会议上，德昇济医药以海报形式详细报道了D3S-001主要临床前药效学以及透脑特性研究数据。在肺癌及结肠癌体内动物模型中，D3S-001显示出更为彻底的抑瘤效果，而且在脑转移模型中，D3S-001显示了持久有效的抗肿瘤作用，与分子出色的透脑特性相一致。

据悉，本次获得FDA孤儿药资格主要是基于D3S-001在多个胰腺癌体内体外药效模型中所表现出来的高活性、高选择性，以及优于其它KRAS G12C抑制剂的抗肿瘤药效。此外，D3S-001在临床1期阶段展现出的安全性和初步有效性也是获得孤儿药资格的重要因素。

德昇济医药共同创始人、董事长兼首席执行官陈之键博士表示：“获得FDA孤儿药资格是D3S-001项目开发重要的里程碑之一，说明FDA认可胰腺癌患者群体对于新型治疗方案有迫切需求，这对于加速D3S-001临床开发和注册上市有着非常实际的激励和推动意义。”