罕见病药物又称孤儿药物，在近年来制药环境愈发“内卷”的当下，成为最受关注的品类之一，并且深受FDA等药物监管部门的重视。

近日，EvaluatePharma发布报告 ，预测未来5年全球孤儿药市场格局，主要观点如下：

2028年，预计全球孤儿药销售额将达到3000亿美元，预计占全部处方药销售额（1.6万亿美元）的五分之一。
2028年，强生将取代BMS，登上全球孤儿药销售第一的位置，两者相差近130亿美元。
2028年，强生、阿斯利康超过1/3的全球药品营收将来自于孤儿药…

▲全球孤儿药销售额及占处方药市场的份额（2018-2028年）

01
孤儿药2028销售额预测：
TOP 1肿瘤产品一年营收145亿美元

孤儿药的增长最先反映在审批上：在过去5年中，FDA批准的孤儿药普遍多于非孤儿药。2022年，FDA批准的37种新药中有20种（占54%）用于罕见病，达到迄今最高。

产品获批刺激了市场。据EvaluatePharma预测，2023-2028年期间，孤儿药的销售额预计将增长近12%，明显快于非孤儿创新药的预期7%，这一份额在过去十年中一直在稳步攀升，2018年为13%。

从治疗领域来看，肿瘤将始终是孤儿药的重点：
2028年，肿瘤孤儿药占比将达到45%，相比2022年下滑2个百分点；
2028年，血液疾病孤儿药占比12%，相比2022年下滑2个百分点，是第二大类别。

此外，神经系统药物、呼吸系统药物等占比增加，使孤儿药总体“丰富性”得到显著提升。

▲全球孤儿药治疗领域占比（2022/2028）

从药物销售额来看，前十名中有一半是肿瘤药物，反映出其主导地位，其中：

强生Darzalex，用于多发性骨髓瘤，预计2028年全球销售额145亿美元，排名第一。
福泰制药的Trikafta，用于囊性纤维化，2028销售额105亿美元，排名第二。
罗氏抗凝血剂Hemlibra，2028销售额62亿美元，排名第三。

​此外，相比2022年，诺华/Incyte的骨髓纤维化药物Jakafi，退出了前十名，在2028年跌至第11位。值得注意的是，得益于生产瓶颈的突破，两种CAR-T细胞疗法2028或将挤进前20名，分别是吉利德的Yescarta、强生/传奇生物的Carvykti。

▲2028年全球最畅销的10种孤儿药
*注：销售额代表公司报告的销售额（如有），否则基于证券分析师的平均估计。全球销售额代表所有适应症的销售额。

02
强生取代BMS领衔全场，
TOP药企的第二增长曲线？

寄希望于推动第二增长曲线，强生、艾伯维、AZ、BMS等企业正在加速布局孤儿药，弥补正在到来的专利悬崖。

从公司角度看，相比于2022年，

2028年：

强生将是该领域的领先者，孤儿药销售额266亿美元，占比公司总销售额高达46%，“击退”BMS，排名升至第一，受益于明星产品Darzalex、Imbruvica和Carvykti，期间孤儿药收入增长11.7%。
阿斯利康孤儿药销售额211亿美元，占比总销售额高达39%，相比2022年，排名从第四升至第二。
罗氏孤儿药销售额158亿美元，占比26%，拥有TOP 10中最快的增长（13.7%），2022-2028年，从第六位攀升至第三位。
BMS排名下滑至第四，孤儿药销售额134亿美元，占比29%，原因是多发性骨髓瘤药物Revlimid失去专利保护。
福泰制药、诺华、赛诺菲、武田等次之，2028年孤儿药销售额达100亿美元左右。

▲2028年全球孤儿药TOP药企

总体而言，未来5年，孤儿药将推动全球大型制药公司的显著增长，预计到2028年，这一类别预计达到3000亿美元的总销售额，几乎是2022年（1560亿美元）的两倍。

03
孤儿药的挑战，IRA成“达摩克利斯”之剑？

在跑赢市场近10年之后，开发孤儿药正在产生一些阻力。

2022年8月，美国通货膨胀削减法案（IRA）签署成为法律，使昂贵的保险药品开始降价，在长达274页的文件中，有一句话豁免了只有一个获批适应症的孤儿药，使其不受价格控制。那些有多种适应症的药物，比如阿斯利康的Lynparza、艾伯维的Imbruvica等用于各种癌症的孤儿药，最终将受到与其他药品相同的价格控制。

虽然法案尚未落地，但IRA已经在影响企业的开发决策。

去年10月，阿尼拉姆制药公司(Alnylam Pharmaceuticals)表示，由于公司“继续评估《通货膨胀削减法案》的影响”，将不会启动Amvuttra治疗Stargardt病（一种导致儿童和年轻人视力丧失的遗传性疾病）的后期试验，以避免失去单一适应症豁免。

同时，随着行业竞争和商业压力加大，正在进行管线清理的公司也将目光转移到了罕见病管线上。例如，今年1月6日，辉瑞宣布寻求缩减罕见疾病治疗的早期研发工作，包括基于病毒的基因疗法。

实际上，这些潜在的阻力不会大幅影响孤儿药的发展。

数据显示，除了已获批准的孤儿药，还有近500种处于三期临床或已申请上市的孤儿药。其中，预计有30个到2028年销售额将达到或超过5亿美元。

此外，IRA也不会扼杀创新药物的研发，相反，更短的垄断期和更大的商业压力会迫使企业更快、更有效地研发最有竞争力的新药，无论是否罕见。