3月1日，DNA治疗药物龙头企业 Inovio Pharmaceuticals 公布了其自主研发的全球首个针对HPV感染相关宫颈癌前病变的治疗性DNA疫苗VGX-3100的3期临床试验（REVEAL 2）最新数据，结果积极。该药有望成为治疗宫颈癌前病变的第一个非手术治疗药物，以及治疗宫颈HPV病毒感染的第一个获批药物。

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，据统计，2022年全球女性宫颈癌新发病例数为60.4万，死亡病例数为34.2万。HPV疫苗是目前预防宫颈癌的有效手段，全球已获批多款疫苗，近年来接种率也在不断提升，但对于已感染HPV的患者而言，疫苗无法有效控制或预防相关的疾病进展，传统的手术通过切除癌前病变组织或者癌变组织实现治疗目的同时也存在术后出血、感染、复发的风险。

VGX-3100属于DNA免疫疗法，是目前全球唯一一款完成了III期临床的宫颈癌前病变治疗药物。VGX-3100包含了针对HPV 16型、18型的E6、E7蛋白的DNA质粒，进入人体后通过激活抗原特异性CD8+T细胞，持续清除HPV-16、18型病毒感染，治疗HPV引发的宫颈癌前病变。同时，VGX-3100采用电穿孔肌肉给药，使用专有的智能设备CELLECTRA 5PSP将优化的DNA质粒直接输送到肌肉或皮肤的细胞之中，这一给药方式此前已被证明可以进一步增强DNA疫苗诱导的免疫反应。

2021年3月，Inovio Pharmaceuticals宣布关键性III期临床试验Reveal 1达到了主要和次要临床终点，在193例疗效可评估患者中，治疗组有23.7%（31/131）的患者达到了实现宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）病变组织学转归和HPV16／18病毒清除的共同主要终点，而安慰剂组为11.3%（7/62），这一结果具有统计学意义差异。

Reveal 2是在Reveal 1的基础上进行的一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，重点在于评估VGX-3100治疗HPV 16/18相关HSIL的有效性。研究共入组203名子宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）2级和3级患者，其中治疗组134名，安慰剂组69名。患者在第0、1和3个月分别接受VGX-3100或安慰剂肌肉注射伴随电脉冲给药，观察至首次给药后40周。

结果显示，治疗组 27.6% (37/134)的参与者达到主要终点（组织病理学转归且病毒清除），而安慰剂组为 8.7% (6/69)，达到了统计学显著性差异。尤其在病毒清除方面，治疗组的病毒清除率为 37.3% (50/134)，而安慰剂组为 8.7% (6/69)。安全性方面，没有报告与治疗相关的严重不良事件。

目前，VGX-3100已完成两项国际多中心III期研究，预计有望尽快上市，而一旦获批上市，该药将是全球首个被开发用于治疗 HPV 相关癌前病变（宫颈癌前病变、肛门癌前病变、外阴癌前病变等）的非手术治疗手段以及全球首个DNA 药物。

值得一提的是，在国内，2022年7月北京东方略生物医药科技股份有限公司（ApolloBio）与Inovio达成独家合作协议，ApolloBio出资3500万美元获得了VGX-3100在中国（包括台湾、香港和澳门地区）的研发和商业化权利。

文 | 医谷