Ironwood Pharmaceuticals今日宣布，FDA接受其药品Linzess（linaclotide）用于治疗6-17岁儿童功能性便秘（FC）的补充新药申请（sNDA），并授予其优先审评资格。FDA预计于2023年6月14日以前完成审查。根据新闻稿，若申请获批，Linzess将成为首个获FDA批准用以治疗这类病患群体功能性便秘的处方疗法。

功能性便秘指的是一种慢性症状，患者肠道蠕动困难、频率低，因此造成排便困难与疼痛，严重地影响儿童的生活。这是儿童当中最常见的肠胃问题之一，全球每年有百万以上6-17岁患者。虽然此症状很常见，但直至目前为止仍没有经FDA批准可使用在儿童身上的药物，因此使得治疗此类患者格外棘手。

Linaclotide是一种鸟苷酸环化酶-C（guanylate cyclase-C，GC-C）激动剂。Linaclotide可以与肠道上皮的GC-C受体结合，而GC-C的活化可以增加肠道液体分泌、加速食物输送并降低肠道痛觉神经活化。Linaclotide已被批准用于治疗成人便秘型肠易激综合征（IBS-C）与慢性特发性便秘（CIC）。

这次sNDA的申请是基于一项大型、多中心、双盲临床3期试验的数据，共有330位6-17岁功能性便秘患者入组。顶线数据显示，与安慰剂组相较，药物组在12周时，在主要终点自发肠道运动频率（SBMs/周）达成统计上显著并具临床意义的改善。以linaclotide治疗的患者，其自发肠道运动频率从基线起最小二乘均值改变（2.220）与安慰剂组（1.050）相较超过2倍（p<0.0001）。试验次要终点，即以布里斯托粪便量表（Bristol Stool Form Scale，BSFS）检视粪便一致性，药物组亦呈现显著的改善。在12周时，药物组与安慰剂组BSFS值从基线起最小二乘均值改变分别为1.108与0.685（p=0.0001）。BSFS是一个7分制的量表，分数1表示粪便呈现分离的硬块难以排出，而分数7则为液体粪便。

整体而言，linaclotide具良好的耐受性。最常见的治疗伴发不良反应（TEAE）为腹泻，出现在4.3%药物组与1.8%安慰剂组治疗患者中。

“儿童功能性便秘对于这些年轻患者及其家人造成严重的影响，然而至今仍无FDA批准的处方用药，”Ironwood的首席医学官、高级副总裁兼药物研发负责人Mike Shetzline博士说道，“我们对于FDA授予优先审评资格感到高兴，这让我们对于改变6-17岁功能性便秘患者的治疗方式又更往前一步。”

参考资料：
[1] Ironwood Pharmaceuticals Announces FDA Filing Acceptance and Priority Review of Supplemental New Drug Application for LINZESS® (linaclotide) for Functional Constipation in Children and Adolescents Ages 6-17 Years-Old. Retrieved February 13, 2023 from https://investor.ironwoodpharma.com/press-releases/press-release-details/2023/Ironwood-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Filing-Acceptance-and-Priority-Review-of-Supplemental-New-Drug-Application-forLINZESS-linaclotide-for-Functional-Constipation-in-Children-and-Adolescents-Ages-6-17-Years-Old/default.aspx?_gl=1*3fe4x8*_ga*OTEyNDY1NjA3LjE2NzYzMTEwNjY.*_ga_39QZELPZ60*MTY3NjMxMTA2NS4xLjEuMTY3NjMxMTA4Mi4wLjAuMA..&_ga=2.63751599.1028095092.1676311066-912465607.1676311066