近日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）公司宣布，FDA批准aflibercept（商品名：Eylea）用于治疗早产儿视网膜病变（ROP）。此次获批后，aflibercept已被批准用于治疗由眼部血管生成引起的五种视网膜疾病。

早产儿视网膜病变是全球导致儿童失明的主要原因。这种罕见的眼病通常好发于怀孕31周之前出生（早产）或出生时体重低于1.5kg的婴儿。这是因为视网膜血管通常在婴儿足月（怀孕约9个月）后才能正常发育，早产或体重过轻婴儿其视网膜新生血管有发育异常的风险，这可能导致视网膜脱落以及不可逆的视力丧失。轻度的ROP病例在不接受治疗的情况下可能会有所改善，但有些病例需要治疗以防止造成更严重的视力损害甚至失明。目前，FDA批准的ROP常用治疗方法为激光凝固法（laser photocoagulation）。不过，这种手术复杂且耗时长，并且手术对视网膜组织造成的影响是永久性的，这将给患儿及其家属造成巨大的压力。

Aflibercept是一种主要成分为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的眼部注射剂。它的作用机制为通过阻断参与血管生成的生长因子VEGF-A与胎盘生长因子（PLGF），进而阻断新生血管生成，并降低眼内血管通透性。Aflibercept的安全性和有效性得到了众多试验的支持，其中包括8项关键的3期试验、超过11年的真实世界数据等。目前，aflibercept已获FDA批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）、视网膜静脉阻塞（RVO）后黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿（DME）、糖尿病视网膜病变（DR）和ROP。

此次获批是基于两项全球3期临床试验（FIREFLEYE和 BUTTERFLEYE）的数据。研究人员在患有ROP的婴儿患者中对0.4 mg剂量的aflibercept与激光凝固手术进行了评估。结果显示，婴儿达52周龄时，约80%接受aflibercept的婴儿既没有活动性的ROP，在结构上也没有出现不利的结果，这比在没有治疗的情况下预期的要好。

在两项试验中均未观察到关于aflibercept的新安全信号。此外，aflibercept与激光手术相比，眼部不良事件（AE）的发生率在FIREFLEYE试验中分别为39%和37%，在BUTTERFLEYE试验中分别为18%和26%，严重眼部不良事件（AEs）的发生率在FIREFLEYE试验中均为8%，在BUTTERFLEYE试验中分别为6.5%和11%。

Aflibercept的主要发明人、再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士表示：“这是第一次，医生们可以使用FDA批准的药物——Eylea，来治疗患有这种令人心碎的疾病的最年幼患者。我们感谢参与临床试验的研究人员和众多的家庭。”

参考资料:
[1] EYLEA® (aflibercept) Injection Approved as the First Pharmacologic Treatment for Preterm Infants with Retinopathy of Prematurity (ROP) by the FDA. Retrieved February 13, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/02/08/2604539/0/en/EYLEA-aflibercept-Injection-Approved-as-the-First-Pharmacologic-Treatment-for-Preterm-Infants-with-Retinopathy-of-Prematurity-ROP-by-the-FDA.html