1月13日，欧洲药监局（EMA）药物警戒风险审查委员会（PRAC）进一步审查了将用于治疗多种慢性炎症性疾病的Janus激酶（JAK）抑制剂相关严重副作用风险降至最低的措施。

PRAC已建议对血栓、心血管疾病和癌症风险较高患者使用较低剂量的礼来的Olumiant(巴瑞替尼)，这与接受审查的其他JAK抑制剂的剂量建议一致：艾伯维的Rinvoq（乌帕替尼）、辉瑞的Cibinqo（abrocitinib）和拉帕戈斯的Jyseleca（filgotinib）。

EMA的人用药品委员会（CHMP）当日已批准PRAC建议的措施，以将用于治疗几种慢性炎症性疾病的JAK抑制剂的严重副作用风险降至最低。这些副作用包括心血管疾病、血栓、癌症和严重感染。

只有在没有合适的替代治疗方案的情况下，这些药物才应用于以下患者：65岁或以上的患者、患有严重心血管疾病（如心脏病发作或卒中）风险增加的患者、吸烟或吸烟时间过长的患者以及癌症风险增加者。

JAK抑制剂应谨慎用于肺部和深静脉血栓形成（静脉血栓栓塞，VTE）危险因素的患者，而不限于上述患者。此外，在可能的情况下，应减少VTE、癌症或重大心血管疾病风险患者组的剂量。

这些建议是在对现有数据进行审查之后提出的，包括JAK抑制剂Xeljanz（托法替布）临床试验的最终结果，以及Olumiant参与的观察性研究的初步结果。该审查还包括风湿病专家、皮肤病专家、胃肠病专家和患者代表的建议。

该审查证实，与TNF-α抑制剂类的药物相比，Xeljanz增加了因任何原因导致的重大心血管问题、癌症、VTE、严重感染和死亡的风险。EMA现在得出结论，这些安全性发现适用于JAK抑制剂在慢性炎症性疾病（类风湿性关节炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎，轴性脊柱关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和斑秃）中的所有批准用途。

用于治疗慢性炎症性疾病的JAK抑制剂的产品信息将更新为新的建议和警告。此外，针对患者和医疗保健专业人员的教育材料也将相应修订。

患者信息

与TNF-α抑制剂相比，用于治疗慢性炎症性疾病的JAK抑制剂可增加主要心血管问题（如心脏病发作或卒中）、癌症、肺部和深静脉血栓、严重感染和死亡的风险。

这些JAK抑制剂（Xeljanz、Cibinqo、Olumiant、Rinvoq和Jyseleca）用于治疗以下一种或多种慢性炎症性疾病：类风湿关节炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、轴性脊柱关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和斑秃。

如果您年龄在65岁或以上，患有重大心血管疾病或癌症的风险增加，或者您吸烟或吸烟时间过长，则只有在没有合适的治疗方案时，才应为您开具这些药物。

如果您有某些风险因素，您的医生可能会根据您的炎症疾病和您正在服用的JAK抑制剂来减少JAK抑制剂的剂量或切换治疗。

如果在治疗过程中的任何阶段，您感到胸痛或胸闷（可能会扩散到手臂、下颌、颈部和背部）、呼吸短促、冷汗、头晕、突然头晕、四肢无力或说话不清，请立即联系您的医生。

定期检查您的皮肤，如果您发现皮肤上有任何新的生长，请告知医生。

如果您对治疗有任何疑问，请与您的医生联系。

医疗保健专业人员信息

EMA审查发现，与TNF-α抑制剂相比，用于治疗慢性炎症性疾病（类风湿性关节炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎，轴性脊柱关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和斑秃）的JAK抑制剂与更高的重大不良心血管事件风险（MACE）、静脉血栓栓塞（VTE）、恶性肿瘤、严重感染和全因死亡率相关。

该审查包括JAK抑制剂Xeljanz（托法替尼）在类风湿性关节炎和心血管危险因素患者中的一项开放标签临床试验（ORAL监测研究）的最终结果，该试验发现Xeljanz比TNFα抑制剂更易发生这些事件。

一项涉及另一种JAK抑制剂Olumiant（巴瑞替尼）的观察性研究（B023）的初步结果也表明，与使用TNF-α抑制剂治疗的类风湿关节炎患者相比，使用Olumiant治疗的类风湿性关节炎患者MACE和VTE的风险增加。

EMA的结论是，所确定的风险适用于所有批准用于治疗慢性炎症性疾病的JAK抑制剂。

这些药物（Xeljanz、Cibinqo、Olumaint、Rinvoq和Jyseleca）只能在以下患者中使用，如果没有合适的治疗方案：65岁或以上的患者、目前或过去长期吸烟的患者、有动脉粥样硬化性心血管疾病或其他心血管风险因素病史的患者，或有其他恶性风险因素的患者。对于已知VTE危险因素的患者，除上述患者外，也建议谨慎使用。

如果有这些危险因素的患者需要JAK抑制剂，则根据药物、适应症和特定危险因素，可能建议使用较低剂量。

医疗保健专业人员应与患者讨论JAK抑制剂的相关风险。

建议医疗保健专业人员定期检查患者的皮肤，以检查皮肤癌，尤其是有皮肤癌风险的患者。

将向所有希望开这些药的医疗保健专业人员发送一封信，告知他们审查结果。完整的治疗建议将包含在更新的产品说明书和相应产品的教育材料中。