NASH的英文全称是Nonalcoholic Steatohepatitis，中文释义是非酒精性脂肪肝炎；也就是说这种肝炎是因为脂肪太多而引发，不是由酒精引起。

由于市场空间极为庞大，NASH药物素来是全球新药研发领域的热门方向。

据全球肝脏研究所数据显示，预计到2030年，全球将有3.57亿人的生活受到NASH的影响，其中美国NASH患者人数约为1500万-3000万，中国约有5000万NASH患者。

2022年12月19日，美股上市公司Madrigal Pharmaceuticals宣布，其针对肝脏定向选择性甲状腺激素受体激动剂Resmetirom的关键3期MAESTRO-NASH临床试验，达到积极顶线结果。

这是近年来NASH药物研发领域久违的好消息，公司股价闻讯飙升，单日暴涨268%。

在Madrigal示范效应的带动下，国内涉及NASH药物研发的公司，股价也狠狠涨了一波：2022年12月20日，港股歌礼制药暴涨53%，A股福瑞股份全天20cm一字涨停，海思科涨超7%。

在巨大的财富效应下，可以预见NASH药物领域的竞争将会进一步的激烈，这种竞争不仅涉及研发进度的追赶，也包括研发厂家以各种方式对竞争对手的攻伐。

刚刚进入新年，国产NSAH药物研发公司歌礼制药，就遭到了美国竞争对手的阻击。

2023年1月2日，歌礼制药公告，一家名为Viking Therapeutics的美国的制药公司，于2022年12月29日就歌礼制药的候选药物ASC41及ASC43F，向歌礼制药以及歌礼制药的创始人吴劲梓博士及公司若干附属公司作出控告，一项控告向位于华盛顿特区的美国国际贸易委员会提出，另一项控告则向加利福尼亚州南区圣迭戈分部的美国地方法院提出。

两项指控的内容非常接近：Viking认为歌礼制药侵犯了其候选药物VK2809的商业机密。

VK2809是Viking公司开发的甲状腺素β受体激动剂，其机制设计很巧妙，有着极高的肝脏组织选择性。

VK2809是个磷酸酯结构的前药，在肝内被CYP3A4代谢，磷酸酯水解变成活性成分VK2809A，VK2809A带有负电性的磷酸结构无法穿透组织，因此被限制在肝内从而能够实现高组织选择性。

在一项针对高胆固醇血症和NAFLD患者为期12周的IIa期研究中，VK2809达到了主要终点和次要终点，数据显示VK2809可以显著降低患者的肝脏脂肪含量和血浆脂质水平。

在长达83页的起诉书中，Viking Therapeutics描述了这样一个故事：

7年之前的2016年，在旧金山举行的美国生物技术大会暨展览会（BIO International Convention）上，歌礼制药要求与Viking公司进行会谈，主题是关于Viking公司的候选药物VK2809的潜在合作。

Viking公司声称，在签署了保密协议之后，他们与歌礼制药分享了关于VK2809的一系列机密信息。

但是双方2016年的这次接触，并没有达成任何实质性的合作。

在2019年，Viking公司声称歌礼制药再一次联系他们，要求继续关于VK2809潜在合作的会谈。双方再次签署了一份保密协议之后，Viking公司向歌礼制药展示了关于VK2809的"高度保密的信息"。

在起诉书中，Viking公司提到：歌礼制药的创始人Jason Wu（吴劲梓）和其他一些雇员，都在保密协议的限制下，接触了VK2809相关的机密信息。

但是大约在一个月后，歌礼制药表示并不想关于VK2809达成任何可能的合作。

对于歌礼制药的这个反馈，Viking公司在起诉书中使用了感情色彩非常强烈的表述，Viking公司认为，整个关于合作的会谈，只是一个"意在窃取商业信息的骗局"。

Viking公司的理由是，在宣布不与Viking公司合作的5个月之后，歌礼制药成立了子公司甘莱制药(Gannex Pharma)，开发与Viking公司的VK2809存在直接竞争关系的NSAH药物。

2020年，甘莱制药在中国和美国都提交了若干专利申请，在起诉书中，Viking公司宣称这些专利包含了VK2809相关的特定机密信息。

同时，Viking公司在起诉书中声称，歌礼制药的两个候选管线，即ASC41和ASC43F，都涉嫌侵犯了Viking公司的商业机密。

以上，只是Viking公司在起诉书中单方面的描述。

对于Viking公司的指控，歌礼制药予以明确的否认，其认为Viking公司的该等指控并无根据，并将就该等控告进行有力抗辩。

歌礼制药表示，ASC41是一种使用公司自有技术、以甲状腺激素β受体(THRβ)为靶点的自主研发口服片剂，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)；ASC43F是一种使用公司自有技术、以THRβ和法尼醇X受体(FXR)为靶点的自主研发双靶点固定剂量复方制剂(FDC)口服片剂，用于治疗NASH。

目前国内布局THR-β激动剂这一靶点，且进入临床阶段的NASH药物，只有歌礼制药的ASC41，其目前进度全球排名第三，目前正在进行II期患者入组。

此前的2021年9月，歌礼制药在美国完成了ASC41口服片剂的健康受试者药物相互作用和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者药代动力学（PK）的I期临床试验。

后记

NASH作为代谢性疾病中所剩不多的蓝海适应症，在经历了全球医药行业多年的天量投入和惨痛失败以后，很可能已经到了产生突破性进展的前夕，这个领域的商业竞争的激烈程度，毫无疑问将极大的加剧。

此次Viking公司对歌礼制药的起诉，或许只是这种竞争加剧格局的一个具体案例，未来或许可以看到更多公司的NSAH药物以更多样的形式展开对决和市场争夺。

希望国产药物能在NASH领域早日突破。