目前有多种mRNA疫苗正在开发用于一系列肿瘤适应症。

Moderna和默沙东近期宣布了IIb期KEYNOTE-942试验的令人兴奋的数据，该试验研究了一种新的信使RNA（mRNA）疫苗mRNA-4157/V940用于黑色素瘤患者。Moderna的mRNA-4157/V940和默沙东的抗（程序性细胞死亡蛋白1）PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）在III–IV期黑色素瘤患者肿瘤完全切除后联合作为辅助治疗。与Keytruda单一疗法相比，联合mRNA-4157/V940和Keytruda的辅助治疗可将复发或死亡风险降低44%。

该试验招募了157名患者，报告没有新的安全问题，联合治疗的患者中有14.4%发生严重不良事件，而Keytruda单药治疗的患者为10%。

2019年，FDA根据KEYNOTE-054研究批准了Keytruda单一疗法作为III期黑色素瘤患者的辅助治疗，Keytruda的18个月无复发生存率为71.4%，而安慰剂组为53.2%。Keytruda目前已在90多个国家获得批准使用，。

历史上，治疗性癌症疫苗的疗效微乎其微。教育免疫系统以针对仍存在自身抗原的基因复杂、快速进化的肿瘤是一项艰巨的挑战。

mRNA-4157/V940为由编码多达34种新抗原的单个mRNA分子组成的个性化疫苗，这些新抗原是基于个体肿瘤突变特征选择的。给药后mRNA被翻译，产生的肽被处理和呈现，从而刺激抗肿瘤免疫反应。Keytruda是第一个获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗PD-1疗法；免疫检查点抑制剂（ICI）现在是该疾病环境中的标准护理。

抗PD-1单克隆抗体（mAb）阻断T细胞上PD-1与肿瘤细胞上表达的程序性死亡配体1（PD-L1）/程序性细胞死亡配体2（PD-L2）之间的抑制性相互作用，从而实现有效的抗肿瘤免疫应答。尽管Keytruda和其他ICI彻底改变了黑色素瘤患者的前景，但仍有相当一部分患者对此类治疗无效。Keytruda与mRNA-4157/V940的组合启动了针对表达mRNA疫苗中新抗原的肿瘤的“释放”免疫系统。已宣布计划将该组合推进III期阶段试验，并转入其他肿瘤类型。

虽然这可能是第一种显示出如此有前途的疗效的mRNA抗癌疫苗，但目前有多种mRNA疫苗正在开发中，用于一系列肿瘤适应症。黑色素瘤的mRNA疫苗比任何其他类型的肿瘤都多，已经有几种药物在临床试验中，包括BioNTech的BNT-111和Genentech以及BioNTech公司的BNT-122。

与mRNA-4157/V940相比，BNT-111是一种“现成”的mRNA疫苗，它编码四种黑色素瘤相关抗原，这些抗原在90%以上的皮肤黑色素瘤中表达。

与mRNA-4157/V940一样，BNT-122是一种个性化的mRNA疫苗，但仅限于编码20种患者特异性新抗原。

BNT-111正在与Regeneron和赛诺菲的抗PD-1单抗Libtayo（cemiplimab rwlc）联合进行II期BNT111-01试验，而BNT-122正在与Keytruda联合进行II期IMCODE001试验。

使用mRNA疫苗治疗癌症已成为一种有前途的方法，特别是当与ICI结合以实现更猛烈的抗肿瘤免疫反应时。是否需要个性化治疗，如mRNA-4157/V940，以获得最大疗效，或“现成”产品是否能显示同等疗效，仍有待观察。个性化mRNA疫苗很可能会带来高昂的价格和相对较长的生产过程，这将成为其治疗性使用的障碍。

参考资料：GlobalData