胰腺癌是常见的胰腺肿瘤,是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%,是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌早期的确诊率不高,手术死亡率较高,而治愈率很低。本病发病率男性高于女性,男女之比为1.5~2:1,男性患者远较绝经前的妇女多见,绝经后妇女的发病率与男性相仿。正是由于胰腺癌的特殊性,对于他的治疗也是摆在患者面前的一大难题。从目前来说,患者能够选择吉西他滨进行治疗,然而生存期并没有得到显着的提高,那么目前医学界有没有比较新颖的药物进行治疗呢?
日前,塞尔基因旗下药物Abraxane作为一款一线治疗药物获欧盟委员会批准用于治疗胰腺癌。在做出该批准决定之前,欧洲药品管理局(EMA)于去年给出建议,推荐批准这款药物上市,这意味着塞尔基因的Abraxane能够与礼来的吉西他滨合并用于治疗转移性胰腺癌成人患者。Abraxane于2008年获欧盟批准用于某些转移性乳腺癌患者。来自3期临床研究MPACT的数据证实这款药物可用于胰腺癌。该临床研究证明,与吉西他滨单独用药相比,Abraxane与吉西他滨合并用药可使患者总生存期延长2个月。
作为国鼎生技押宝的在研新药安卓健让我们看到了希望。抑制胰腺癌PANC-1和ASPC-1细胞增殖和降低其细胞浓度。碘化丙啶染色DNA的流式细胞仪分析表明,安卓健诱导细胞周期的G1期阻滞和随后的细胞凋亡。安卓健在丝氨酸的磷酸化位点(473)抑制Akt的磷酸化,这是Akt的激酶活性的关键。并在丝氨酸的磷酸化位点(2448)抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的磷酸化,mTOR的活性依赖这个氨酰基部分。并且安卓健影响mTOR/p70S6K/4E-BP1信号传导通路中的若干个信号途径。此外,安卓健诱导多种细胞周期调控因子与线粒体抗凋亡蛋白的下降。与此相反,K-ras和其磷酸化的表达显着增加。免疫共沉淀实验结果显示,其K-ras基因和Bcl-xL显着增强,这表明细胞凋亡。安卓健会诱导癌细胞凋亡,癌细胞自噬性死亡和加速癌细胞衰老,这里部分表明通过向上调节的p21(WAF1/CIP1)和K-ras基因之间的串扰。总之,数据表明安卓健通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制胰腺癌细胞活性。抑制导致细胞周期的G1期阻滞,最终使线粒体依赖性细胞凋亡。此外,癌细胞自噬性死亡和加速癌细胞衰老也说明安卓健有抗癌作用。“国鼎对于临床试验的规划除目前正进行中的肺癌二期临床外,我们亦计划于今年第四季或明年第一季展开胰腺癌与大肠直肠癌的二期临床试验”国鼎生技董事长刘胜勇去年如是说。
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