12月8日,阿斯利康在圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布了两项临床研究具体数据,分别是Akt1/2/3抑制剂capivasertib联用氟维司群治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的III期CAPItello-291研究、口服SERD药物camizestrant治疗ER+局部进展或转移性乳腺癌患者的II期SERENA-2研究。
CAPItello-291研究旨在评估capivasertib联用氟维司群治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性,这些患者在接受芳香酶抑制剂治疗期间或之后疾病复发或进展,主要终点为总体人群和携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变患者亚组的无进展生存期(PFS)。
在总体人群中,capivasertib联合氟维司群组与安慰剂联合氟维司群组相比,疾病进展或死亡风险降低了40%(p≤0.001;中位PFS 7.2个月 vs 3.6 个月)。在携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变患者亚组中,capivasertib组的疾病进展或死亡风险较安慰剂组降低50% (p≤0.001;中位PFS 7.3个月 vs 3.1个月)。
在总体人群中,capivasertib联合氟维司群组的客观缓解率(ORR)为 22.9%,安慰剂组为12.2%;在携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变患者亚组中ORR为28.8%,安慰剂组为9.7%。总生存期 (OS) 数据在分析时尚不成熟,但早期数据令人鼓舞。该试验将继续评估OS作为关键次要终点的数据。
SERENA-2研究旨在评估camizestrant对比氟维司群治疗晚期ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性,这些患者之前接受过内分泌疗法,主要终点为研究者评估的PFS。
在总体人群中,与氟维司群(500mg)相比,75mg剂量camistrant组可将疾病进展或死亡的风险降低42%(p=0.0124)且中位PFS达到7.2个月(氟维司群组:3.7个月);150mg剂量组可将风险降低33%(p=0.0161),中位PFS为7.7个月(氟维司群组:3.7个月)。
在ESR1突变患者亚组(占试验人群的36.7%)中,75mg剂量camistrant组可将疾病进展或死亡风险降低67% (中位PFS为6.3个月 vs 2.2个月),150mg剂量组降低了45% (中位PFS为9.2个月 vs 2.2个月)。在未检测到ESR1突变的患者中也可见疗效,75mg和150mg剂量水平的疾病进展或死亡风险分别降低22%和24%。
在其他预先设定的亚组中也观察到具有临床意义的PFS获益,包括先前接受过CDK 4/6抑制剂治疗的患者、肺和/或肝转移患者以及ER驱动疾病患者。
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