作为免疫疾病领域的巨头，艾伯维希望Humira/修美乐（阿达木单抗）在美国专利到期后，把白介素-23(IL-23)抑制剂Skyrizi（Risankizumab）和JAK抑制剂Rinvoq/瑞福（乌帕替尼）打造成为公司自身免疫药物的继任者，艾伯维预计Skyrizi和Rinvoq组合在2025年将会为公司带来总计150亿美元的收入。

尽管如此，艾伯维已经开始马不停蹄的在寻找未来免疫疾病药物的新星。

12月6日，艾伯维和率先发现和开发用于治疗癌症和自身免疫疾病的小分子变构疗法生物技术公司HotSpot Therapeutics宣布，利用HotSpot的药物发现平台Smart Allostery™ 开发首个也是唯一一个用于自身免疫性疾病潜在治疗的小分子IRF5（干扰素调节因子5）抑制剂。尽管目前IRF5项目仅处于发现阶段，但是艾伯维为拿下该项目独家全球合作和许可协议，预付款就高达4000万美元。

IRF5是一种转录因子，作为某些类型免疫应答的关键调节因子，其失调与几种治疗效果不佳的自身免疫性疾病密切相关。由于IRF5缺乏传统的活性位点，使用传统的小分子方法调节IRF5的努力已经失败。

因此，在新技术开发出来之前，仅仅考虑如何对一种没有活性位点的蛋白进行药物治疗，对科学家和业界来说都是一个难题。现在，由于最近的技术进步，可以在更深入、更精细的水平上理解分子功能，因此有可能以可预测、可重复的方式识别与这些转录因子结合的特定分子。

Smart Allostery™平台是第一个旨在系统地识别自然热点并实现有效、选择性变构调节剂设计的技术平台。该平台以全系统的视角来揭示具有先前未知的调控关系的蛋白口袋，目前已鉴定出约1500种含有控制蛋白功能的天然热点的蛋白。

HotSpot利用其专有的Smart Allostery™发现了第一个也是唯一一个公开的小分子IRF5抑制剂，该抑制剂靶向蛋白上一个先前未知的变构口袋，该口袋对其内源性调节至关重要——这是一个“天然热点”。

艾伯维副总裁兼发现研究全球负责人Jonathon Sedgwick博士表示：“与HotSpot的合作有可能为患有严重自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）的患者提供一种全新的靶点调节剂，并将有助于进一步加强我们强大的免疫系统。HotSpot的药物发现平台已经能够以可预测、可重复的方式识别与IRF5结合的分子，从而有可能对被认为不可成药靶点进行有效的药物开发。”

HotSpot Therapeutics联合创始人兼首席执行官Jonathan Montagu也表示：“今天与艾伯维达成的协议突显了我们在快速构建用于治疗自身免疫性疾病和癌症的新型变构小分子治疗候选药物的实质性管线方面取得的重大进展。我们期待与艾伯维合作，艾伯维是开发和商业化重要免疫疗法的行业领导者。”

根据协议条款，HotSpot将获得4000万美元的预付现金付款，并可能有资格获得高达2.95亿美元的期权费和研发里程碑，并有可能获得进一步的商业里程碑以及全球净销售额的分级版税。