今日，Nkarta宣布其现货型嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞候选疗法NKX019，作为单剂治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）临床1期试验的最新积极数据。分析显示，有高达70%的患者达成完全缓解（CR）

恶性淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。非霍奇金淋巴瘤在老年人当中很常见，是由B细胞或T细胞构成的50多种不同癌症，其中B细胞非霍奇金淋巴瘤约占了80-85%。

NKX019是款同种异体的现货型NK细胞疗法。NK细胞是人体中存在的先天免疫细胞，它们和常见的T细胞一样，都有攻击肿瘤细胞的能力，NK细胞可以通过多种不同的机制起到杀伤癌细胞的作用。现货型CAR-NK疗法通过使用从健康供体中所获得的外周血NK细胞，并利用生物工程添加CAR以治疗患者。NKX019的CAR靶向肿瘤表面的CD19，这是已经被临床验证用于治疗B细胞瘤的靶点。除了CAR之外，此候选疗法还表达与细胞膜结合的IL-15，用于增强细胞的持久性和活性。

这次所公布的数据显示，在接受单剂每剂10亿与15亿CAR-NK细胞的10名患者中，有7位达成完全缓解（70%完全缓解率）。其中5位病患在接受单一疗程（每周一次，共3周）的NKX019单剂治疗后（包含所有不同剂量水平），达成完全缓解。有3位部分缓解（PR）病患在进行额外疗程后，达成完全缓解。值得注意的是，这些达成完全缓解病患的肿瘤，包含大B细胞淋巴瘤（LBCL）在内的多种不同组织类型的NHL。在许多患者身上也观察到持续超过6个月的持久缓解。这7位达成完全缓解的患者亦接受NKX019巩固剂量治疗，目的为消灭残余的肿瘤细胞并延长缓解时间。

目前早期的安全性数据支持NKX019使用于门诊病患，且没有观察到神经毒性/免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）、移植物抗宿主病（GvHD）或3级以上的细胞因子释放综合征（CRS）。

“NKX019疗法持续展现令人印象深刻的单剂活性，尤其是作为治疗经大量前期治疗NHL患者的现货型细胞疗法，NKX019展现了疗效持久性与令人鼓舞的安全性数据，”Nkarta的首席执行官兼总裁Paul J. Hastings先生说道，“根据初步的成果，我们于近期开始了剂量扩增队列试验，以在LBCL患者上探索可能的单剂与组合治疗方案，以应对之前曾接受过自体CAR-T疗法广大患者的未竟医疗需求。LBCL是一类极具侵略性的淋巴瘤。我们仍持续通过整合细胞疗法成为门诊治疗方式，致力改善患者接受治疗的可达性。”

参考资料：
[1] NKARTA ANNOUNCES UPDATED CLINICAL DATA ON ANTI-CD19 ALLOGENEIC CAR-NK CELL THERAPY NKX019 FOR PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY NON-HODGKIN LYMPHOMA. Received December 5, 2022 from https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-release-details/nkarta-announces-updated-clinical-data-anti-cd19-allogeneic-car