根据近日（11月29日-12月2日）在加利福尼亚州旧金山举行的第15届阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上发表的研究结果，β-淀粉样蛋白清除药物lecanemab有望将于明年初获得FDA批准，这将是治疗阿尔茨海默病（AD）的积极一步（lecanemab处方药用户费用法案的行动(PDUFA)日期为2023年1月6日）。

然而，AD是一种复杂的疾病，有多种潜在原因与衰老生物学有关，因此AD药物发现基金会（ADDF）长期以来一直认为需要联合用药。

ADDF联合创始人兼首席科学官Howard Fillit博士表示：“最新结果表明，lecanemab减缓了认知能力的下降，这对数百万AD患者和家庭来说是一个好消息。但这只是阻止AD发展的一个开始。我们有很多工作要做，可以从lecanemab仅提供的27%的减缓认知能力下降的目标中实现。”

卫材/渤健在CTAD会议上展示了lecanemab大型全球3期验证性Clarity AD临床研究的结果，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上。

Clarity AD是一项全球验证性的3期安慰剂对照、双盲、平行组随机研究，在北美、欧洲和亚洲的235个地点对1795名早期AD患者（lecanemab组：898，安慰剂组：897）进行了研究。

作为主要终点：18个月时，lecanemab组和安慰剂组的全球认知和功能量表(CDR-SB)与基线的平均变化分别为1.21和1.66。lecanemab治疗产生了高度统计显著的结果，与安慰剂相比，18个月时的临床认知和功能评分下降了-0.45，意味着降低27%。

图1. CDR-SB作为主要终点变化（18个月）

与安慰剂相比，所有关键次要终点也显示出高度统计显著的结果。

总之，lecanemab降低了早期AD患者的β-淀粉样蛋白标志物，并在18个月时导致认知和功能指标的下降程度低于安慰剂，但与不良事件相关。需要更长的试验来确定lecanemab治疗早期AD的疗效和安全性。

尽管β-淀粉样蛋白清除药物是解决AD方案的一部分，但仍迫切需要开发针对衰老生物学各个方面的新一代药物，这些药物可以联合起来解决导致该疾病的各种潜在病理。此外，新兴的易于使用的诊断工具可以帮助查明每个人阿尔茨海默氏症的具体根本原因，从而实现精确的治疗方法并改进临床试验。

Fillit博士说：“与每个患者的潜在病理相匹配的独特药物组合才是真正的答案。”

根据最近的一份报告，如今AD药物管线比以往任何时候都更加强大，目前正在进行临床试验75%的药物，是针对β-淀粉样蛋白和tau以外的新靶点。

延伸阅读：除了β淀粉样蛋白靶点外，阿尔茨海默病新药管线高歌猛进

遗憾的是，11月28日，Lecanemab临床试验中死亡案例悲剧再次重演，这是时隔5个月，Lecanemab在临床中再次出现意外，发生第2例死亡事件。尽管卫材与学者皆表示，死亡事件不能完全归咎于Lecanemab，但能否得到FDA认可还有待进一步观察。

与此同时，礼来在CTAD三会议上宣布，其研究抗体donanemab在3期TRAILBLAZER-ALZ 4研究中达到了其所有主要和次要终点，37.9%治疗组患者在6个月时达到脑淀粉样斑块清除率。

​值得注意的是，渤健和卫材的Aduhelm（aducanumab）获批，受到争议的焦点之一就是其生物标志物标准。不过业界也在不断努力证明生物标志物与疗效的关系。

领导礼来阿尔茨海默病药物开发的神经病学家John Sims博士在接受行业媒体STAT采访时表示：“我们正在开始将这些证据拼接在一起，它们与我们最初的假说相符，那就是越能深入改变淀粉样蛋白病理学，患者的临床表现越好。”

延伸阅读：继卫材之后，礼来也看到了阿尔茨海默病曙光​

面对Lecanemab和donanemab的结果，Howard Fillit也难掩兴奋：“我们从来没有真正召开过一次会议，会上对临床试验的结果感到非常兴奋，我认为这反映了该领域的进展……”。

不可否认的是，制药行业和科学家们仍在阿尔茨海默病这个领域艰难探索，只要不放弃，总会有看到希望的一天。