日前，阿斯利康宣布与C4X Discovery（即C4XD）公司达成合作，斥资高达4.02亿美元获得其NRF2激活剂的全球独家研发许可。阿斯利康将据此开发一种针对炎症性呼吸系统疾病的口服疗法，特别是慢性阻塞性肺疾病。

慢性阻塞性肺疾病是全球第三大死因，仅在2019年便造成了约323万人死亡。由于肺部小气道的异常导致气道变窄，限制了进出肺部的气流，这种疾病通常伴随着肺局部损伤。吸烟是慢性阻塞性肺疾病的一个主要风险因素，它造成了肺部氧化应激水平升高，继而驱动慢性炎症的发生并且加剧感染引发症状的严重程度。

炎症是包括呼吸系统疾病在内的许多病理状况的关键驱动因素之一。NRF2是一种参与调控细胞氧化应激反应的转录因子，通过控制抗氧化基因的表达在细胞防御外部伤害以及调节炎症反应方面发挥着关键作用。靶向NRF2相关通路以减少炎症损伤，为治疗各种炎症性疾病（如慢性阻塞性肺疾病）提供了潜在的新方法，其中NRF2的激活可能有助于减少氧化应激所引起的疾病进展。C4XD公司旗下口服NRF2激活剂项目的先导分子已被证明在口服后能显著激活NRF2，发挥抗炎和抗氧化活性作用。

根据协议条款，C4XD公司将在首次临床试验前收到高达1600万美元的临床前里程碑付款，包括200万美元的预付款。此外，C4XD公司有资格进一步获得3.858亿美元的临床开发和商业里程碑付款，并在商业化后获得分层版税。

阿斯利康全球执行副总裁兼生物医药研发部负责人Mene Pangalos博士在新闻稿中说道：“在阿斯利康，我们致力于改变呼吸系统和免疫介导疾病的治疗。我们与C4XD的联盟通过瞄准潜在的疾病驱动因素来推动科学的发展，从而有可能改变这些疾病的进程。”

参考资料：
[1] C4XD signs exclusive global licence worth up to $402 million with AstraZeneca for the development and commercialisation of NRF2 Activator programme，Retrieved Nov 29th, 2022, from https://www.c4xdiscovery.com/c4xd-signs-exclusive-global-licence-worth-up-to-402-million1-with-astrazeneca-for-the-development-and-commercialisation-of-nrf2-activator-programme/