编者按：在传统的小分子药物和抗体药物之外，细胞和基因疗法、RNAi和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！

嘉宾简介：本期访谈的嘉宾Nikole Kimes博士是Siolta Therapeutics公司的首席执行官和联合创始人，该公司是一家临床阶段的生物技术公司，根据不同的适应症开发针对性的活体生物治疗产品（LBPs），其研发管线集中在过敏性疾病、炎症性疾病、妇女健康等领域。今年早些时候，Siolta获得了美国国立卫生研究院（NIH）的资助，迄今已筹集了3500万美元的经费以推进其产品研发。除了在Siolta从事科学和创业工作外，Kimes博士还担任了微生物组疗法创新联盟（MTIG）委员会主席一职，为LBP领域的发展建言献策。

药明康德内容部：祝贺您最近获得了NIH的资助，感谢您接受我们的访谈，Kimes博士。对于过敏性疾病相关的药物发现和研发，您认为目前的治疗干预，或者说目前的治疗方式面临着哪些挑战？

Nikole Kimes博士：目前的药物在缓解疾病症状方面的表现异常出色，然而，大多数疗法未能解决疾病的根本病因，也不能提供长期的益处，特别是在应对现代社会中占主导地位的复杂性多因素疾病时。传统的药物通常只涉及一个单一的分子，针对一个明确的作用通路，并缓解一个特定的症状。尽管医药行业对这种治疗方法的投资在许多方面是成功的，但如果我们的最终目标是治愈疾病，而非使患者接受终身慢性治疗，或者更好的是从一开始就预防疾病的发生，那么这种传统的治疗方法还有很多不足之处。为了解决这些更具挑战性的目标，我们目前正在目睹生物制品领域向更有活力的治疗方式转变。在Siolta Therapeutics公司，我们的目标是利用人类微生物组为维护人类健康所贡献出的大量基因和功能，开发出一类新的生物制品，即所谓的活体生物治疗产品，它能在现有的治疗方式已经失败的疾病领域提供长期的临床益处。

药明康德内容部：贵公司的新型治疗方式或技术手段对解决这些挑战有什么帮助？它与现有的方法相比有哪些不同？

Nikole Kimes博士：我们正在利用人类生物学的动态性和复杂性开发基于微生物的下一代药物，它能够治疗由多种作用机制驱动的疑难疾病。在食品级益生菌产品和供体粪便微生物群移植（FMT）方法的基础上加以改进，我们正在开发含有明确细菌群的LBP产品。为此，我们从人类微生物组（即粪便、阴道和其他样本类型）中分离出有益的微生物，并结合能够重塑和重定向人类生理学的协同生物体，以维持人类健康所需的代谢和免疫平衡。我们的治疗方法起初综合了人类临床数据来指导早期产品设计，这需要对每种微生物的功能（如屏障功能、病原体抑制和免疫调节）及其复杂的下游代谢信号的深入了解，以选择为特定患者群体提供最大治疗效益的微生物。

药明康德内容部：您认为在发挥贵公司的新疗法或技术的全部潜力方面还有什么关键挑战，相应的解决方案又有哪些？您预计最近会有什么里程碑事件吗？

Nikole Kimes博士：将系统生物学的复杂性整合到更为传统的药物开发过程中，会带来许多挑战，包括新的监管顾虑、复杂的制造工艺和独特的临床试验方法。为了应对这些挑战，我们必须在整个研发过程中发挥创造性，拓展开发这种新型治疗方式所需的业内知识。从监管的角度来看，我们将继续与美国FDA合作，调整对LBP开发的预期结果，这是由于LBP的独特性，使得传统的毒理学、药代动力学和药效学方法变得不再适用。从生产的角度来看，我们所掌握的业内专业知识也是至关重要的，这使得我们能够克服与大规生产严格厌氧微生物相关的困难。在克服了这一令人振奋的新兴领域内的诸多挑战之后，我们已经安全有效地将我们的主导项目STMC-103H推进到2期临床试验——一项在美国和澳大利亚进行的概念验证研究，用于预防高危新生儿的过敏性疾病（特应性皮炎、食物过敏、哮喘和过敏性鼻炎）。

药明康德内容部：您是否预见到创新技术，人工智能或机器学习在未来几年的应用？

Nikole Kimes博士：当然，机器学习是我们用来识别和预测特定体系关键特征的重要工具，它在我们的平台上发挥着重要作用，它支持了诊断的发展，并为患者分层的方法提供信息指导。这是一个我们认为将继续在为各种适应症设计新的微生物菌群组合的过程中做出重要贡献的领域。若欲超越目前的机器学习方法，进展到更为先进的AI驱动药物设计（如深度学习），将需要跨越各种人群和纵向时间点的海量数据。当我们在努力推进我们的医疗保健系统走向精准医疗模式时，我们认为开发与我们目标疾病相关的诊断测试，并识别出驱动患者反应的因素，是这一过程的重要组成部分，也是我们战略的核心。这种方法可以反复进行，使我们能够确定新的菌群组合来改善不同亚型患者的反应，以便产生最为深远的治疗效果。

药明康德内容部：您认为在未来10-15年内，整个行业将取得什么成就？未来会发生哪些颠覆性突破？

Nikole Kimes博士：我想，我们会回过头来欣赏众多的进步，包括对精准医学概念的整合以提高疗效标准，以及对早期干预和预防的关注。从缓解症状的治疗方法到疾病修饰疗法，可能是我们将观察到的最大变化之一。此外，靶向性疗法，比如用于治疗遗传性疾病的基因编辑（不论是人类还是微生物），用于控制和潜在治愈癌症的细胞疗法，以及旨在预防疾病发生的微生物，都将改变我们对人类健康的理解。有趣的是，随着我们继续迈向更复杂的药物开发方法，正如生物制品领域所呈现的状况，我相信我们将开始看到通过新兴疗法组合而产生的更多变革性方法。有很多事情值得我们兴奋!

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