今日，益普生（Ipsen）宣布其药品Onivyde与NALIRIFOX化疗方案（包含5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂）的组合疗法，在临床3期试验中达成主要终点。即在与吉西他滨与白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）组合疗法相比，此疗法能显著改善那些未曾接受过前期治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的总生存期。根据此结果，益普生预定向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）。

胰腺癌是全球癌症相关死亡的第七大原因，每年全球约有50万人诊断患有胰腺癌。胰腺导管腺癌是胰腺发病率最高的癌症，占所有胰腺恶性肿瘤的90%以上，它同时是所有实体瘤中，致死率最高的癌症类型之一，患者的5年总生存率只有7.2%，这让它得到了“癌症之王”的称号。转移性胰腺癌的治疗选择很少，目前的标准治疗为化疗组合，一线化疗方案主要为两种：FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶，亚叶酸钙，伊立替康和奥沙利铂），和吉西他滨与白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）联用。然而化疗组合的客观缓解率只有23%左右。

Onivyde是一款拓扑异构酶抑制剂伊立替康脂质体注射剂（irinotecan liposome injection）。Onivyde可长效存于系统循环中，药物注射后的总伊立替康半衰期为25.8小时，显著高于不受脂质体包覆的伊立替康。Onivyde通过天然的方式进入癌细胞（脂质体增强的细胞渗透、保留效应）。当脂质体内的伊立替康被释放时，便可毒杀癌细胞。在2020年，Onivyde与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联用获得美国FDA快速通道资格，用于一线治疗mPDAC患者。

这次所公布的NAPOLI 3试验是一项随机、开放标签的临床3期试验。共有约770位患者入组，主要终点为总生存期，次要终点包含无进展生存期、客观缓解率、生活品质、治疗伴发不良反应、严重不良反应与实验室检验值异常。数据显示，试验达成主要终点与关键次要终点。Onivyde与NALIRIFOX化疗方案的组合疗法，与吉西他滨/白蛋白紫杉醇疗法相比，在作为一线疗法治疗mPDAC患者时，可显著改善病患的总生存期与无进展生存期。Onivyde在试验中的安全性也与在之前试验中所观察到的一致。

“NAPOLI 3试验的积极结果显示，与标准治疗相比，在研Onivyde的组合方案能够延长那些未曾接受过前期治疗mPDAC患者的生命，”益普生的执行副总裁Howard Mayer博士说道，“胰腺癌患者的预后非常的差。我们计划向监管单位递交这些新发现，若获批，我们相信此方案能够为那些患有难治性、侵略性癌症患者，提供一项新的治疗选项。我们感谢那些参与试验的病患、家属以及医疗人员。”

参考资料：Onivyde® regimen demonstrated statistically significant improvement in overall survival in previously untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Retrieved November 9, 2022 from https://www.ipsen.com/us/blog/press-releases/onivyde-regimen-demonstrated-statistically-significant-improvement-in-overall-survival-in-previously-untreated-metastatic-pancreatic-ductal-adenocarcinoma/