美国 FDA 在 10 月 30 日签发给 Abraxis Bioscience 公司的信中列出了与该公司价值数十亿美元的重磅抗癌药 Abraxane（白蛋白结合型紫杉醇）相关的一系列生产问题。

Abraxis Bioscience 于 2010 年被新基（Celgene）收购，百时美施贵宝（BMS）通过在 2019 年以 740 亿美元收购新基获得了 Abraxane。该药被批准用于乳腺癌、肺癌和胰腺癌。BMS 公布的该药去年一年的销售额为 11.8 亿美元。

FDA 在 2022 年 3 月 28 日至 4 月 6 日期间对工厂进行了检查。FDA 在本周公布的警告信中列出的主要问题是，企业未能采取纠正和预防措施将其无菌加工线和生产操作“恢复到受控状态”。

2021 年 4 月至 10 月期间，Abraxis 在模拟用于灌装 Abraxane 的无菌工艺时出现“多次培养基灌装失败”。此外，FDA 在警告信中还表示，去年 12 月，Abraxis 放行了“可能受到这些培养基灌装失败影响”的药物批次。

去年 4 月份，企业观察到“非常多”受污染的单位，“从受污染的单位样本中鉴定出十种不同的微生物，包括孢子形成微生物、植物微生物、革兰氏阴性微生物和革兰氏阳性微生物。”警告信中指出，Abraxis 在 2021 年 7 月进行重复培养基灌装时，更多受污染的单位浮出水面。去年 10 月和 11 月也出现了类似的问题。

企业将根本原因归咎于人员更衣、RABS 系统的消毒不良以及 RABS 胶塞斗中使用的镊子被污染。FDA 表示，企业对培养基灌装的调查“不充分”。“”如果没有对污染危害的全面评估和 CAPA 计划在运营设计中建立更全面的风险缓解措施，则无法保证企业可以防止由于各种潜在或活跃的失效模式引发无菌问题的再次发生。

FDA 指出，虽然已经注意到 Abraxis 已采取“重大步骤”纠正问题，包括提交现场警示报告、拒绝可疑批次和暂停运营。但 FDA 认为这些努力“仍不够”，“培养基灌装中反复发生的受污染单位事件表明了企业无菌灌装线的不良趋势。”

鉴于 Abraxis 工厂所出现问题的性质，FDA 建议其聘请外部 cGMP 顾问。