小分子药物常常又被称为化学药物，在概念上与以抗体药物、细胞和基因疗法等大分子药物相区分。由于分子量和分子体积“小”，小分子药物具有口服生物利用度高等优势。据即刻药数小程序FDA批准上市新药库统计，在2020年与2021年，FDA批准上市的新药中小分子药物占了一半以上。就2022年来看，截至11月3日，共有32款药物获FDA批准上市，其中15款为小分子药物。由此可见，近几年来，小分子药物仍然是FDA获批新药中的主力军。

为了提升新药研发的效率与质量，许多聚焦小分子药物研发的医药公司引入了人工智能（AI）技术。例如，Cellarity将深度学习模型应用于细胞行为，设计针对疾病相关细胞行为的小分子，在细胞水平上研发逆转疾病的药物；Nested Therapeutics借助AI技术识别可成药“口袋”，为已知靶点设计新型小分子药物；Nucleome Therapeutics结合机器学习算法与基因组学，对人类基因组的“暗物质”区域进行解码，寻找新药物靶点并针对该靶点开发小分子药物……下面让我们一同聚焦10月AI应用于小分子药物研发的新动态。

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# 融资动态 #

Odyssey Therapeutics完成1.68亿美元B轮融资，利用AI和机器学习技术推进分子胶药物研发及专有共价库构建

10月13日，Odyssey Therapeutics宣布完成1.68亿美元B轮融资，达成超额认购。本轮融资由General Catalyst领投，所得金额将用于推进该公司精密免疫调节剂和肿瘤药物的产品组合。Odyssey Therapeutics专注于研发新一代免疫调节剂和肿瘤药物，正在搭建一个将人工智能（AI）和机器学习（ML）相结合、用于分子设计的发现引擎；一个用于新靶点发现的功能基因组学平台；以及一个化学平台，其中包含靶向多种氨基酸、分子胶和天然产物的专有共价库。Odyssey Therapeutics正在将其高度集成的整合药物发现引擎，以及先进的AI计算和数据科学平台，应用于传统药物发现方法难以成药的高潜力靶标，这些靶标有可能彻底改变目前的治疗范式，为一些目前几乎没有治疗选择的患者带来新疗法。

将深度学习模型应用于细胞行为，Cellarity完成1.21亿美元C轮融资

日前，药物研发公司Cellarity完成1.21亿美元C轮融资，所得资金将用于推动该公司的技术平台建设，将其管线推进至临床等。Cellarity由知名生物医疗风投机构Flagship Pioneering孵化，旨在通过改变疾病相关细胞的特征来研发药物。该公司使用单细胞技术来识别从健康到疾病转变过程中的细胞驱动因子，并应用专有的深度学习模型研发在细胞水平上逆转疾病的药物。Cellarity对细胞行为进行分析，发现可以靶向的细胞行为。然后，将这些细胞行为拆解为可以数字化和量化的行为图谱，进而利用机器学习和人工智能辅助的药物设计来预测和生成改变这些行为的分子。这种以细胞为中心的研发策略让Cellarity的平台设计出针对和疾病相关细胞行为的小分子。目前，Cellarity在多个疾病领域都有管线，包括代谢疾病，血液学和免疫肿瘤学。

借助AI技术识别可成药“口袋”，Nested Therapeutics完成9000万美元A轮融资

10月6日，Nested Therapeutics宣布完成9000万美元A轮融资。本轮融资由高盛资产管理（Goldman Sachs Asset Management）领投，所得资金将被用于推进该公司研发项目、吸引更多优秀人才，以及进一步开发其靶向癌症驱动突变平台，达到扩展研发精准医学领域的目的。Nested Therapeutics是一家抗癌精准疗法研发公司，其药物发现平台运用了人工智能（AI）、基因组学、结构生物学等技术，有助于识别可成药的“口袋”以及其癌症驱动机制，从而为已知靶点设计新型小分子药物并可靶向此前“不可成药”的靶点。该公司的联合创始人之一为Kevan Shokat博士，其团队在2013年于《自然》杂志发表开创性论文，指出应如何靶向在当时被认为是不可成药的KRAS突变。

Matchpoint Therapeutics完成7000万美元A轮融资，运用AI揭示共价药物发现规则

10月14日，Matchpoint Therapeutics宣布获得由赛诺菲风险投资（Sanofi Ventures）领投的7000万美元A轮融资，这是继2021年11月完成的3000万美元种子轮融资后的又一轮新融资。本轮融资金额将用于推进该公司创新共价小分子药物的研发以及其专有技术平台的发展。Matchpoint Therapeutics是一家共价小分子药物开发公司，其先进共价探索（advanced covalent exploration，ACE）平台结合了化学蛋白质组学、机器学习（ML）算法、基于预测算法不断优化和扩展的共价化合物库等多种工具。其中，ML算法和和人工智能（AI）的运用有助于揭示共价药物发现规则，指导靶点优先级并预测化合物骨架，以支持药物化学和化合物库的设计。ACE平台具有革新共价药物发现和开发的潜力，不仅适用于共价抑制剂发现，也适用于发现共价蛋白降解剂和共价分子胶。

Nucleome Therapeutics完成3750万英磅A轮融资，结合机器学习算法与基因组学发现全新靶点

10月19日，Nucleome Therapeutics完成由M Ventures领投的3750万英磅A轮融资。新闻稿显示，本轮融资将用于推进公司的自身免疫性疾病项目，促进其“黑暗基因组图谱”（dark genome atlas）的扩展，并进一步发展技术平台。Nucleome Therapeutics成立于2019年，由英国牛津大学基因调控领域的专家建立，旨在通过对人类基因组的“暗物质”区域进行解码，寻找新药物靶点并针对该靶点开发小分子药物。该公司的细胞类型特异性平台将机器学习（ML）与基因组学相结合，创建了高分辨率的3D基因组结构图，并能够在原代细胞类型中大规模进行变异功能验证，有助于推动药物发现及研发。目前，该技术平台应用于包括淋巴细胞在内的多种细胞类型，“剑指”自身免疫性疾病。

HMNC Brain Health完成1430万欧元融资，运用AI推进精神疾病精准疗法研发

10月20日，HMNC Brain Health宣布完成1430万欧元融资。HMNC Brain Health是一家神经系统及精神疾病药物研发公司，旨在使用其AI平台，结合精神病学、基因组学和分析学，开发精神疾病创新疗法。HMNC Brain Health正在开发新型化合物及伴随诊断项目，为其AI平台提供支持，以促进抗抑郁药物的针对性使用。
Meliora Therapeutics完成1100万美元种子轮融资，将机器学习算法应用于药物作用机制图谱开发

日前，Meliora Therapeutics完成1100万美元种子轮融资。Meliora Therapeutics将机器学习算法应用于药物作用机制（MOA）图谱开发与癌症学研究之中，并利用图谱辅助，识别能够作用于癌症靶点的化合物，从而助力癌症药物的研发。据公司官网介绍，Meliora Therapeutics开发了AnchorOmics平台，在该平台中，机器学习算法能够生成每个“扰动”（perturbation）的“分子指纹”（molecular fingerprints），并在通过药物图谱定位该“指纹”后，映射出抗癌药物的作用机制。

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# 交易概览 #
结合机器学习算法推进神经精神疾病药物研发，两家公司扩大药物发现合作

10月11日，PsychoGenics宣布扩大与Karuna Therapeutics的药物发现合作，旨在确定新型候选药物，用于治疗严重的神经精神疾病。双方于2020年7月达成多年合作协议，允许Karuna利用Psychogenics专有的筛选平台，推进其差异化神经精神类药物的研发管线。该平台结合计算机视觉和机器学习算法来识别及评估新的候选药物。PsychoGenics的药物发现平台SmartCube、NeuroCube、PhenoCube和eCube已经与罗氏（Roche）等医药公司建立了风险共担合作伙伴关系，发现了多种新型化合物，部分已进入临床试验阶段。

依托AI技术开发年龄相关疾病治疗药物，两家公司达成研发合作

近日，Terray Therapeutics和Calico Life Sciences达成一项研发合作，致力于开发年龄相关疾病的小分子治疗药物。多靶点合作将把Terray的tNova药物发现和开发平台与Calico的靶点生物学经验相结合。这两家公司计划为受包括癌症在内的衰老疾病影响的人开发新型治疗药物。Terray的tNova平台负责确定潜在的靶标，该公司指出，该平台能够“大规模和精确”地进行数十亿次测量工作。一旦确定靶标，Calico Life Sciences将负责临床开发和潜在商业化等后续工作。Terray的tNova平台能够生成精确的化学数据集，协同人工智能，可以系统地绘制小分子与不同疾病病因之间的生化相互作用。基于此，研究人员能够快速评估候选药物在临床前研究中的潜在疗效，加速其进入临床。

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# 研发进展 #
基于AI平台发现和开发，BenevolentAI特应性皮炎创新疗法迈出临床验证重要一步

近日，致力于利用人工智能（AI）赋能药物发现的生物技术公司BenevolentAI举行了分析师和投资者活动。该公司在这一活动上介绍了基于其AI药物发现平台开发的在研疗法BEN-2293的1b期临床试验结果。BEN-2293成功完成了治疗特应性皮炎患者的1b期临床试验的安全性和耐受性部分，而且表现出积极疗效信号。基于这一结果，该公司正在进行2a期临床试验。该公司开发的BEN-2293是一款外用泛TrK拮抗剂，基于其AI平台发现和开发，可以同时抑制TrkA，TrkB，和TrkC介导的信号通路，在消除炎症的同时提供迅速止痒效果。