10月31日，Dyne Therapeutics宣布，FDA已授予其在研新药DYNE-251快速通道资格认定，用于治疗51号外显子跳跃突变的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。目前，DYNE-251用于治疗DMD患者的I/II期DELIVER研究正在进行中，预计2023年下半年公布具体实验数据。

杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种肌营养不良蛋白缺乏引起的X染色体隐性遗传神经肌肉病。DMD在存活男婴中的发病率为1/3000～5000，在我国，每年大约有400~500例DMD患儿出生，总计DMD患者高达7～8万人，是患病人数最高的国家之一。目前，DMD尚无有效治愈手段，基因替代、外显子跳跃、基因组编辑、终止密码子通读等基因治疗逐步成为研究热点。

DYNE-251是针对携带51号外显子跳跃突变的DMD患者开发的抗体偶联寡核苷酸药物，其由磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO）与Fab片段结合组成。DYNE-251可以靶向结合目标肌肉组织中高度表达的转铁蛋白受体1（TfR1），通过促进外显子的跳跃，使肌肉细胞产生短且具有功能的肌肉营养不良蛋白，从而阻止或逆转疾病的进程。

临床前研究表明，DYNE-251治疗可使mxd模型小鼠基因发生跳跃的能力强劲持久，诱导骨骼肌和心肌中的肌肉营养不良蛋白表达从而减少肌肉损伤、增加肌肉功能。

Dyne首席医疗官Wildon Farwell博士表示：“DMD是一种致死性疾病，目前可用的疗法提供的治疗益处有限。我们预计于2023年下半年公布DELIVER试验的临床数据，并继续与DMD协会及FDA密切合作，以推进潜在的DMD变革性疗法。”

参考文献：
https://doi.org/10.1093/nar/gkac641