今日，HOOKIPA Pharma公司宣布与罗氏达成战略合作协议，共同开发治疗携带KRAS突变癌症的在研免疫疗法HB-700和另一款未公布的创新沙粒病毒免疫疗法。HB-700是一款基于沙粒病毒开发的免疫疗法，能够通过感染抗原呈递细胞，激活T细胞杀伤携带5种KRAS突变体的肿瘤，有望带来比单一KRAS突变体抑制剂更为广谱的针对KRAS的免疫疗法。

KRAS是肿瘤中最常出现致癌突变的基因之一，也曾经是著名的“不可成药”靶点。去年美国FDA加速批准安进（Amgen）公司开发的KRAS G12C抑制剂Lumakras上市，宣告KRAS“不可成药”性被攻破。虽然目前有多款靶向KRAS G12C的抑制剂处于临床开发阶段，但是这只是KRAS突变体的一种类型。多种癌症类型携带的其它KRAS突变体并不能被KRAS G12C抑制剂有效靶向，因此开发更为广谱的KRAS靶向疗法是这一领域的重要研究方向之一。

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HOOKIPA公司由1996年诺贝尔生理学或医学奖得主Rolf Zinkernagel博士联合创建。他因为揭示CD8阳性T淋巴细胞如何识别病毒感染细胞方面的研究而摘得诺奖桂冠。他的研究使用了沙粒病毒作为研究工具。沙粒病毒是一种RNA病毒，这种病毒的多个特征尤其适合激发人体的抗原特异性免疫反应：

它通过感染抗原呈递细胞可以激发针对疾病特异性抗原的强力抗体反应
可以通过重复给药增强免疫反应
不需要佐剂就能够激活免疫系统
在临床前和临床试验中表现出良好的耐受性

HOOKIPA公司的技术平台利用沙粒病毒表达肿瘤特异性抗原，从而激发人体对肿瘤的特异性免疫反应。该公司开发的HB-700是一种同时表达5种KRAS突变体的沙粒病毒，分别为G12D，G12V，G12C，G12R和G13D。这些突变体是胰腺癌、结直肠癌和肺癌中最常见的KRAS突变体，占KRAS突变体的74%-95%。这意味着这种免疫疗法可能比单一KRAS突变体抑制剂具有更为广谱的效力。

HOOKIPA公司利用沙粒病毒表达其它肿瘤特异性抗原的在研疗法已经在临床试验中显示出积极结果。表达HPV16的沙粒病毒疗法HB-200在接近90%的HPV16阳性癌症患者中激发肿瘤特异性T细胞反应。

根据合作协议，HOOKIPA公司会进行HB-700的早期临床前和临床期开发，直至1b期临床试验。完成1b期临床试验后，罗氏有权利选择继续负责后续开发和商业化活动。罗氏同时拥有获得第二款沙粒病毒癌症免疫疗法的权益。HOOKIPA公司将获得2500万美元的前期付款，以及总计可达9.3亿美元的里程碑付款。

“罗氏是开发创新抗癌疗法并将它们交给患者的理想合作伙伴。我们期待与它们合作，为KRAS突变癌症患者造福。“HOOKIPA公司首席执行官Joern Aldag先生说，”这一合作验证了我们沙粒病毒平台的潜力，并且加快将创新疗法带给癌症患者的速度。”

参考资料：

[1] Supercharging Immunotherapy. Retrieved October 20, 2022, from https://ir.hookipapharma.com/static-files/a31b3c45-cd3b-4a10-a7af-04f0dfd184a2
[2] HOOKIPA announces strategic collaboration and license agreement with Roche to develop novel arenaviral immunotherapy for KRAS-mutated cancers. Retrieved October 20, 2022, from https://ir.hookipapharma.com/news-releases/news-release-details/hookipa-announces-strategic-collaboration-and-license-agreement