近日，时代财经报道：10月6日，一篇名为Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN的论文在国际著名期刊Nature Biotechnology（IF=68）撤稿。该论文与孤儿药研究有关，直指SMA（Spinal muscular atrophy）治疗药物“Zolgensma”。

一针1400万天价药又陷争议

SMA也称脊髓性肌萎缩症，一般特指由于运动神经元存活基因1 （SMNl）突变所导致的常染色体隐性遗传病，其临床表现为脊髓前角运动神经元退化引起的进行性肌无力和肌肉萎缩，最终影响基本运动功能、吞咽，甚至呼吸。2岁以下患儿是其主要染病群体，若无法治疗，90%的患儿将与呼吸机为伴或死亡。

据了解，目前全球范围内针对治疗SMA的药物有三款，包括由渤健公司研发、生产的诺西那生纳、罗氏制药的利司扑兰口服溶液（艾满欣）、诺华制药的Zolgensma（索伐瑞韦）。

诺西那生纳是全球首个SMA精准靶向治疗药物，2019年2月在中国获批上市，目前已经进入国家医保，每针价格不超过3.3万元；利司扑兰口服溶液为首款口服药，进入中国市场后，部分地区价格下调，如山东省招采平台挂网价格降至1.45万元/瓶；而Zolgensma尚未在中国上市，据悉，2021年10月21日诺华制药在中国递交“OAV101注射液（索伐瑞韦，Zolgensma）”的临床试验申请获得审理，且据药物临床试验登记与信息公示平台显示，Zolgensma仍在临床试验阶段。

本次引发争议的药物是Zolgensma。Zolgensma作为孤儿药一直备受关注，此次撤稿事件又将其拉入公众视野。不过，早在2019年，美国FDA在指出Zolgensma的早期动物实验篡改问题时就提到，尽管该数据篡改是主动通报，但是AveXis公司（未被收购前）在该药物上市前就已知内情。直至2020年3月，争议以美国FDA关闭该案件调查告终，其通报指出，数据的篡改问题未影响该药物的安全性、有效性。也就是说，此次撤稿后可能有影响，但是对药物本身来说，影响是有限的。

争议不断，但是前景依旧可观！

其实，围绕在“Zolgensma”周围的争议不只这一次。此前，Zolgensma就因其高昂的价格在各国引发激烈争论。

Zolgensma于2019年5月在美国上市，主要用于治疗SMN1基因双等位基因突变的2岁以下SMA患者，是美国FDA首次也是唯一一次批准的SMA基因疗法。患者终生只需注射一次，即可在细胞中长期表达SMN蛋白，从而实现长期缓解甚至治愈。

当时，Zolgensma定价212.5万美元，折合人民币近1400万元，刷新全球最贵药品纪录。一直到今年，这一数字被Zynteglo和Skysona相继打破。这两款孤儿药的定价分别为280万美元（约合人民币2000万元）和300万美元（约合人民币2137万元）。

虽颇受争议，但Zolgensma的市场前景非常可观。据诺华制药财报显示，Zolgensma销售额从2019年的3.61亿美元（约合人民币25.7亿元）增至2021年的13.51亿美元（约合人民币96.2亿元），增速达274%。2022年仅一季度的营收就达3.63亿美元（约合人民币25.8亿元）。据投资公司杰富瑞（Jefferies）预测，今年Zolgensma的销售额有望增至16亿美元（约合人民币114亿元）。

此外，目前Zolgensma已在全球40多个国家和地区获批上市。

2020年3月，该药物获日本厚生劳动省（MHLW）批准用于治疗2岁以下SMA患儿，获批价格降至1.6707亿日元（约合人民币820万元）。当年5月，日本已将该药物纳入健保，患者仅需支付30%费用，约合人民币近300万元。

2021年3月，英国国家医疗服务体系（NHS）已将Zolgensma纳入服务体系，并与诺华制药达成协议折扣。今年3月，英国国家卫生与临床研究所（NICE）完成调研报告推荐Zolgensma纳入报销行列，目前，该药物已纳入英国医保。