PROTAC (Proteolysis Targeting Chimeras,蛋白降解靶向联合体)是一个双功能小分子,靶蛋白配体和E3泛素连接酶配体通过连接臂连接在一起形成一个三联体化合物。
与传统小分子抑制剂相比,PROTAC具有独特优势,如催化性质,减少给药剂量和频率,更有效和更持久的作用。PROTAC技术诞生于2001年,Crews和Raymond Deshaies课题组合成了第一批PROTACs双功能分子。
2019年3月20日,Nature发文称,基于蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)技术的蛋白降解剂可能将成为下一个重磅药物。它靶向“不可成药”靶点、克服肿瘤的耐药性问题的潜能赋予了它极大的市场空间。
同年5月,领跑者Arvinas公司的ARV-110获得FDA快速通道批准,主要用于治疗患有转移性趋势抵抗性前列腺癌(mCRPC),这也是全球首个进入临床试验的PROTAC药物,并在临床试验中持续显示抗肿瘤活性和患者获益证据,PROTAC药物研发进入了临床转化时代。
随着越来越多的临床数据披露,资本市场的目光接踵而来。除此之外,根据医药魔方NextPharma数据库显示,几乎所有制药巨头(如艾伯维、赛诺菲、罗氏等)都在蛋白降解领域进行了布局,国内也有超过20家的药企布局这项技术,涉及的蛋白降解机制也越来越多样。
近年PROTAC投资趋势图
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