阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆，65岁以后发病者称老年性痴呆。

AD的治疗原则包括：

①尽早诊断，及时治疗，终身管理。②现有的抗阿尔茨海默病药物虽不能逆转疾病，但可以延缓进展，应尽可能坚持长期治疗。③针对痴呆伴发的精神行为症状，非药物干预为首选，抗痴呆治疗是基本，必要时可使用精神药物，但应定期评估疗效和副作用，避免长期使用。④对照料者的健康教育、心理支持及实际帮助，可改善阿尔茨海默病患者的生活质量。

根据中国老年医学学会提供的数据，目前我国约有1000万AD患者；预计到2050年，这一数字将超过2800万。令人遗憾是，当下公众针对AD普遍存在两方面误区：一方面是公众缺乏对于该病的基本认知，另一方面则由于很多人误认为该疾病“不可逆”，缺乏有效预防、治疗等手段，导致被动选择任病情自然发展。

事实上，积极预防与干预能有效延缓该病的发生与发展，提升老年人生活质量，减轻家庭和社会负担。

改善认知的药物或益智药

这类药物应用的目的在于改善认知功能，延缓疾病进展。这类药物的研制和开发方兴未艾，新药层出不穷，对认知功能和行为都有一定改善，认知功能评分也有所提高。按益智药的药理作用可分为作用于神经递质的药物、脑血管扩张剂、促脑代谢药等类，各类之间的作用又互有交叉。

1.作用于神经递质的药物胆碱酯酶抑制剂
胆碱能系统阻滞能引起记忆、学习的减退，与正常老年的健忘症相似。如果加强中枢胆碱能活动，则可以改善老年人的学习记忆能力。因此，胆碱能系统改变与AD的认知功能损害程度密切相关，即所谓的胆碱能假说。拟胆碱治疗目的是促进和维持残存的胆碱能神经元的功能。这类药主要用于AD的治疗。

01
多奈哌齐：

通过竞争性和非竞争性抑制乙酰胆碱酯酶，从而提高神经元突触间隙的乙酰胆碱浓度。可每日单次给药。常见的副作用包括腹泻、恶心、睡眠障碍，较严重的副作用为心动过缓。多奈哌齐的推荐起始剂量是5 mg/d，对药物较敏感者，初始剂量可为2.5 mg/d，1 周后增加至5 mg/d，1 个月后剂量可增加至10 mg/d。如果能耐受，尽可能用10 mg/d 的剂量，使用期间应定期复查心电图。

02
卡巴拉汀：

属氨基甲酸类，能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。日剂量大于6 mg时，其临床疗效较为肯定，但高剂量治疗时，不良反应也相应增多。目前卡巴拉汀的透皮贴剂已经上市，使该药物使用更加方便。

2.脑代谢赋活药物

此类药物的作用较多而复杂，主要是扩张脑血管，增加脑皮质细胞对氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进脑细胞的恢复，改善功能脑细胞，从而达到提高记忆力目的。

3.谷氨酸受体拮抗剂

美金刚作用于大脑中的谷氨酸-谷胺酰胺系统，为具有中等亲和力的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。用法为初始剂量5 mg，第2 周加量至10 mg、第3周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg，每日1次，口服。

对肾功能有损害的患者，美金刚剂量应酌减。对中度或中重度的阿尔茨海默病患者，使用1种胆碱酯酶抑制剂和美金刚联合治疗可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能，改善精神行为症状。2019年11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。

针对精神行为症状的药物治疗

针对AD病人的精神行为症状，应先采用非药物干预，强调以人为本。非药物干预措施可促进和改善功能，促进社会活动和体力活动，增加智能刺激，减少认知问题、处理行为问题，解决家庭冲突和改善社会支持。面向患者的非药物干预方法有环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式。

面向照料者的支持性干预同等重要。制定和实施非药物干预技术时尤其应注意个体化特点。必要时采用以下药物疗法。

1.抗精神病药

抗精神病药有助控制病人的行为紊乱、激越、攻击性和幻觉与妄想。但应使用小剂量，并及时停药，以防发生毒副反应。可考虑小剂量奋乃静口服。硫利达嗪的体位低血压和锥体外系副作用较氯丙嗪轻，对老年病人常见的焦虑、激越有帮助，是老年人常用的抗精神病药之一，但易引起心电图改变，宜监测ECG。氟哌啶醇对镇静和直立性低血压作用较轻，缺点是容易引起锥体外系反应。

近年临床常用一些非典型抗精神病药，疗效较好。心血管及锥体外系副作用较少，适合老年病人。主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动症状。但使用仍应遵循“小剂量起始，根据治疗反应以及不良反应缓慢增量，症状控制后缓慢减量至停药”的原则使用。

常用的药物包括利培酮、奥氮平、喹硫平等。利培酮起始剂量 0.25～0.50 mg/d，最大剂量2mg/d，分1～2次给药；奥氮平1.25～2.50 mg/d，最大剂量10 mg/d，分1～2次给药；喹硫平12.5 mg/d，最大剂量 200mg/d，分1～3次给药。对于高龄（通常为85岁以上）老人，可选择推荐剂量的1/2作为起始剂量。

2.抗抑郁药

AD病人中约20%～50%有抑郁症状。抑郁症状较轻且历时短暂者，应先予劝导、心理治疗、社会支持、环境改善即可缓解。必要时可加用抗抑郁药。

这类药物主要用于治疗抑郁、轻度激越和焦虑。近年来我国引进了一些新型抗抑郁药，如5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）帕罗西汀（赛乐特）、氟西汀（优克，百优解），口服；舍曲林（左洛复，25～100 mg），曲唑酮（25～100 mg）、西酞普兰（10～20 mg，要注意QTc间 期）、米氮平（7.5～30 mg），口服。这类药的抗胆碱能和心血管副作用一般都比三环类轻。但氟西汀半衰期长，老年人宜慎用。也可选用多塞平（多虑平）和马普替林。

3.心境稳定剂

心境稳定剂可缓解冲动和激越行为等症状。常用药物如丙戊酸钠（250～1000 mg）。

4.抗焦虑药

AD患者如有焦虑、激越、失眠症状，可考虑用短效苯二氮卓类药，如阿普唑仑、奥沙西泮（去甲羟安定）、劳拉西泮（罗拉）和三唑仑（海乐神）。剂量应小且不宜长期应用。警惕过度镇静、嗜睡、言语不清、共济失调和步态不稳等副作用。增加白天活动有时比服安眠药更有效。同时应及时处理其他可诱发或加剧病人焦虑和失眠的躯体病，如感染、外伤、尿潴留、便秘等。