近日，Viridian Therapeutics宣布其用于治疗活动性甲状腺眼病（TED）的在研新药VRDN-001的1/2期试验获得了积极的初步结果。与共计需要接受8周治疗的获批疗法相比，VRDN-001有望将疗程缩短75%，同时具有良好的药效。

TED是一种威胁视力的罕见进行性严重自身免疫性疾病。患者的症状包括眼球突出、复视、视力模糊、疼痛和面部畸形等，可能严重影响患者的生活质量。这是一种经常发生在甲亢患者身上的独特疾病，病因是由于自身抗体激活了眼眶内细胞中胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）介导的信号复合体。这种疾病分为几个不同的阶段，其中活跃期大约持续2-3年，缺乏有效的治疗手段。而在疾病进入稳定期后，才能接受眼科手术进行治疗。

VRDN-001是一种单克隆抗体，可以通过亚纳摩尔级别的亲和力结合和阻断IGF-1R信号通路。这种作用机制已在TED的临床实践中得到了验证。

此次公布数据的临床试验是一项双盲、安慰剂对照的1/2期试验，包括3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg三个剂量梯队，每个队列8名患者，随机分配6名患者接受VRDN-001，2 名患者接受安慰剂。患者每三周接受一次VRDN-001输注，共需接受给药两次，然后在第一次给药后6周进行疗效评估。

结果显示，在10 mg/kg队列中，83%的患者相比于基线时眼球突出减少≥2 mm（平均减少2.4 mm），且起效迅速，中位响应时间为3周；83%的患者的临床活动性评分（CAS，包括TED体征和症状的7点综合测量，共10分）达到0或1（意味着治疗效果达到或接近最高水平），相比于基线平均减少4.3个点；75%的患者的复视症状完全消退。安全性方面，VRDN-001显示出了良好的安全性和耐受性，没有报告严重的不良事件，也没有患者停药、出现高血糖或输液反应。该公司表示，更多剂量队列的数据将在2022年第四季度进行收集或公布。

“这些数据超出了我们的预期，仅进行两次VRDN-001输注后就能在体征和症状上看到明显的改善。我们计划在今年晚些时候在广泛的患有活动性和慢性TED的人群中加快开展3期THRIVE研究，”Viridian首席医学官Barrett Katz博士说道，“基于VRDN-001对IGF-1R的完全拮抗作用，我们相信该药与其他TED疗法相比存在着差异化特征的潜力，它起效更迅速，所需疗程也更短。”