细胞疗法是近年来的热点，不少生物制药企业都在该赛道上进行了布局。作为一家资金雄厚的生物技术公司，ElevateBio选择与波士顿儿童医院（Boston Children's Hospital）联合创业，成立了一家新的初创公司，旨在开发更方便的替代品，以替代当前的癌细胞疗法。

该公司尚未命名，是第一个从旨在推进波士顿儿童医院进行的基因和细胞治疗研究的合作伙伴关系中脱颖而出的公司。它基于一种将诱导多能干细胞转化为CAR-T细胞的新方法，这些细胞“通用且现成可用”，波士顿儿童医院和Dana Farber癌症研究所教授George Daley说。该研究于8月4日在《Cell Stem Cell》杂志上发表。

该研究显示，抑制促进iPSC中T细胞的体外分化和成熟。将无基质T细胞分化系统与组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH1-敲低介导的表观遗传重编程相结合，产生了iPSC衍生的T细胞，称为EZ-T细胞，其显示出高度多样化的T细胞受体（TCR）库和成熟的分子特征，类似于外周血中的TCRαβ-T细胞。激活后，EZ-T细胞产生效应子和记忆T细胞亚群。当用嵌合抗原受体（CAR）转导时，EZ-T细胞在体外和异种移植模型中表现出有效的抗肿瘤活性。通过EZH1抑制进行表观遗传重塑，可以从iPSCs中有效地生产发育成熟的T细胞，用于过继细胞治疗。研究人员声称，这些细胞比用其他IPSC方法制成的细胞更能清除小鼠的癌症。

个性化的CAR-T细胞疗法，如吉利德（Gilead）的Yescarta和百时美施贵宝（BMS）的Breyanzi，该药物可以促使某类血液癌症得到缓解，并且使用率正在增长。但除此之外，还有更好的选择余地。CAR-T治疗的管理通常仅限于学术中心，因为它们需要专门的资源和护理。这些疗法复杂且耗时，涉及收集和遗传修饰患者自身T细胞需要数周过程。与此同时，还有部分患者可能需要另一种治疗或病得太重而无法接受CAR-T，甚至从患者自身血液中收集不到有足够的功能性T细胞来产生有效的治疗方法。

Daley教授表示：“由于所有这些原因，开发和制造大量现成的T细胞的可以用于更广泛的患者，从临床效率和治疗成本的角度来看，这非常重要。”为了解决这些问题，一些生物技术公司已经在尝试开发更方便的替代品，要么从供体而不是患者那里收集细胞，要么完全使用不同类型的免疫细胞，这些细胞可以无限繁殖并发育成任何其他细胞类型。“（我们的实验室）学会了如何诱导IPSC制造更成熟的T细胞，这些T细胞可与从患者自身循环血液中收获的T细胞相媲美。”

ElevateBio已从私人投资者筹集了近10亿美元，其中包括2021年该公司为推动基因疗法平台进行的C轮融资的5.25亿美元。除了波士顿儿童医院，该公司正在与多个研究机构合作，希望这些机构一同加入这个初创的公司。该初创公司可以使用一套科学工具以及位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的制造工厂，以促进加快其工作的进展。

虽然该公司仍处于起步阶段，但Daley对其寄予厚望。目前，制造细胞的新方法可以帮助改善CAR-T疗法的可及性。将来，该技术也可能用于治疗免疫和病毒性疾病。

信息参考：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00295-8#%20