8月3日，默沙东/卫材宣布Keytruda(帕博利珠单抗)联用Lenvima(仑伐替尼)一线治疗晚期不可切除肝细胞癌(uHCC)患者的III期LEAP-002研究未达到总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的双重主要终点。

LEAP-002是一项多中心、随机、双盲III期临床试验（NCT03713593），研究的优效性假设为：帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗HCC患者的疗效要优于仑伐替尼单药，研究的主要终点为PFS和OS，次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率（DCR）、AE（不良事件）、SAE（严重不良事件）等。

该研究招募了794名患者，按1:1随机分组，接受帕博利珠单抗（每3周静注200mg）联用仑伐替尼（体重≥60kg，每天口服12mg; 体重<60kg, 每天口服8mg）或仑伐替尼（体重≥60kg，每天口服12mg; 体重<60kg, 每天口服8mg）加盐水安慰剂（每3周静注1次）。

结果显示，与单独接受仑伐替尼治疗相比，接受帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗患者的OS和PFS虽有改善趋势，但结果不具有统计学显著改善意义。该试验的安全性与先前报道的研究中观察到的一致。LEAP-002研究详细结果将在即将召开的医学会议上公布。

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，其约占原发性肝癌的90%。根据统计，2020年全球有超过905,000例新发肝癌病例，超过830,000人死于该疾病。肝细胞癌是全球第六大最常诊断的癌症，也是全球癌症死亡的主要原因之一。在美国，估计到2022年将有超过41,000例新发肝癌病例和超过30,000例患者死于这种疾病。肝细胞癌通常被诊断为晚期，在美国的五年生存率约为20%。

帕博利珠单抗最早于2018年11月基于KEYNOTE-224研究数据被FDA加速批准，获得了晚期肝癌二线治疗的适应症。自上市以来，帕博利珠单抗因其良好的疗效，在临床应用中备受患者和医务工作者的欢迎。此前KEYNOTE-394作为验证帕博利珠单抗肝癌二线单药临床获益的验证性研究大获成功，是全球首个且唯一一个PD-1抑制剂单药用于晚期肝癌达到OS、PFS、ORR三大研究终点均为阳性的Ⅲ期临床试验，是肝癌系统治疗的一大里程碑。

默沙东全球临床开发副总裁Gregory Lubiniecki博士说：“我们针对KEYTRUDA和LENVIMA的联合临床研究计划旨在解决一些最具挑战性的癌症类型（例如肝细胞癌）的未满足需求。基于迄今为止看到的大量证据，我们对这种组合的潜力仍然充满信心，并将继续研究它在多种癌症中的作用。”

临床研究高级副总裁Corina Dutcus博士说：“为了进一步改善uHCC患者的治疗，我们选择了LENVIMA单药疗法作为LEAP-002试验的控制组。虽然该联用组合的结果不是我们所希望的，但我们将继续通过应用 LEAP-002 试验的宝贵知识，为uHCC患者的治疗做出贡献。”