日前，Precision BioSciences宣布，与诺华（Novartis）公司达成体内基因编辑研发协议，将合作开发独特的ARCUS核酸酶，用于在患者体内，直接在基因组的安全位点中插入具有治疗效果的转基因。这具有提供一次性治愈疗法的潜力，可用于治疗包括镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血在内的多种血红蛋白病。

Precision的ARCUS基因组编辑技术平台，基于名为I-CreI的天然归巢内切酶，旨在敲入、敲除或修复活细胞和生物体的DNA。这种内切酶属于大范围核酸酶（meganuclease），能在细胞DNA中进行高度特异性的切割。它通过识别包含22个碱基的靶点序列来完成切割，由于靶点序列较长，因而产生脱靶编辑的机会很少，而且在完成编辑之后，它会自动失活，从而进一步降低脱靶编辑的风险。此外，它的另一个优点是个头比较小，只有364个氨基酸，让它更容易使用病毒或非病毒递送手段递送到组织或细胞中。

两家公司的计划是利用特定ARCUS核酸酶，在患者体内直接对造血干细胞的基因组进行编辑，在基因组的安全位点插入用于治疗镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血的转基因。由于转基因整合在造血干细胞的基因组中，它们可以被传递到所有子细胞中，达到一次性治愈的效果。

根据合作协议，Precision将开发ARCUS核酸酶并且进行体外实验。诺华将负责随后的研究、开发、生产和商业化活动。诺华拥有Precision为之开发，用于治疗镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血的ARCUS核酸酶的独家研发权益。Precision将获得7500万美元的前期付款，并且有资格获得高达14亿美元的里程碑付款。

“这项合作给我们一个机会，为血红蛋白病患者提供一种独特的治疗选择，潜在通过一次性治疗，克服目前其它治疗技术面对的阻碍。”诺华生物医学研究所总裁Jay Bradner博士说，“我们期待与Precision合作，利用ARCUS技术平台带来治疗血红蛋白病的差异化疗法。”

参考资料：
[1] Precision BioSciences Announces In Vivo Gene Editing Collaboration with Novartis to Develop Potentially Curative Treatment for Disorders Including Sickle Cell Disease. Retrieved June 22, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220621005983/en