一边是缩小为重症的适应证，一边是前方未知的疫情变化。由辉瑞新冠药物Paxlovid临床失败一事使我们看到，由新冠疫情而生的，无论是疫苗还是药物，其发展过程总是显得那么的魔幻。短期内的受挫和长远来看的未知红利让医药从业者们倍感矛盾，但总体上还是充满着信心。

近日，有关于辉瑞新冠药物Paxlovid一则针对一般风险人群的临床试验失败的消息引发了行业关注。

据消息称，辉瑞公布了新冠口服药Paxlovid针对未接种疫苗的成年人以及具有一种或多种进展为重症疾病风险因素的已接种疫苗成年人的II/III期临床（EPIC-SR）研究结果，未达到所有症状连续4天持续缓解的主要终点。在此之后，辉瑞称将在非重症患者中停用Paxlovid。

据悉，这已经不是Paxlovid 首次临床失败，今年4月，辉瑞曾宣布 Paxlovid 针对暴露后预防的 EPIC-PEP 研究也未能达到主要终点。

作为已被国家药监局批准的两种特异性抗新冠病毒药物之一，且写入诊疗方案的Paxlovid已成为新冠药物的“标杆”，这不禁让人担忧，Paxlovid的今天，是否也会是其他尚未获批的新冠口服药的明天？担忧的不仅仅有正在进行研发和准备上市的企业们，还有蠢蠢欲动想来分一杯“新冠药物”羹的观望者，今年以来已有多家科创板医药公司陆续拿到了新冠特效药的临床批件。

将新冠药物的适应人群排除在非重症群体之外后，留下的市场还有多大？新冠药物“标杆”辉瑞Paxlovid发展遇挫下，是否还值得国内其他药企“前赴后继”？

新冠口服药物市场已渐白热化

随着新冠病毒不断的变异，感染人群的症状也会出现变化，如今的发展路径类似于流感抗病毒药物。以奥密克戎变异毒株为主导的全球新冠疫情下，感染重症的风险明显降低，大部分为无症状或轻症，不多不需要住院治疗。这也意味着，从目前来看，抗病毒药物的开发方向从治疗高危患者的住院和死亡风险转向缓解症状。

从市场的反馈中也能看到这样的趋势，据此前媒体报道，全球对Paxlovid的需求已经减弱。

目前，国内布局新冠口服药的企业在不断增多，但截至目前，尚未有自主研发的新冠口服药物获批上市。其中进展较快的主要有君实生物、真实生物和开拓药业，君实生物的VV116已率先公布“头对头”III期临床试验结果，真实生物的阿兹夫定和开拓药业的普克鲁胺的相关研究也还在进行。

这其中，君实生物进展最快，还曾出现了一次颇有争议的临床试验。君实生物发公告称，NCT05341609研究是一项多中心、单盲、随机、对照III期临床研究，旨在评价VV116对比PAXLOVID用于轻中度COVID19患者早期治疗的有效性和安全性，旨在表明，VV116用于轻中度COVID-19的早期治疗达到临床方案预设的主要终点。

根据clinicaltrials.gov官网的公示信息，真实生物的阿兹夫定目前已经完成了一项随机、双盲、对照III期临床（NCT04668235），主要评估在中度至重度感染SARS-COV-2的患者中评估阿兹夫定相对于安慰剂的疗效和安全性。另一项评估阿兹夫定片剂在初始阶段和轻度症状期间治疗COVID-19的有效性和安全性的III临床试验（NCT05033145）预计于今年7月完成。

而开拓药业也于4月6日公布了新冠口服药普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期全球多中心临床试验的关键数据结果，在那之后，据美通社报道，普克鲁胺获得了FDA批准治疗轻中症新冠男性患者的III期临床试验已在美国的临床中心完成首例受试者入组及给药。

据统计，除了上述提到了三家药企外，国内布局新冠口服药物的企业已超过10家，包括先声药业、前沿生物、众生药业、广生堂药业、歌礼制药、云顶新耀、科兴制药、泽璟制药等，国产新冠口服药市场已逐渐迎来白热化的竞争。

在“标杆药物”Paxlovid受挫的背景下，竞争白热化，新冠口服药物是否还是那个曾被看作的明星赛道，或许要画一个问号。 

事物总有两面

事物总有它的两面：一面是眼前的挫折，另一面则是未来的机遇。尤其是对于身处未知新冠疫情环境下的新冠口服药物，今天的我们怎能预知前方的变化，能做的唯有顺应趋势，技术创新为王，在抵御新冠病毒的各个方面做好完整的布局。

“从目前形势来看，中国新冠药物研发面临着巨大挑战在于两个方面：首先，受病毒变异影响，新冠肺炎并不是一个“稳定”的疾病，未来也不知道会不会还有变异毒株的产生；其次，患者的情况也在不断变化，由于患者打疫苗的情况不一样，所以被测试的患者之间具有很多混杂的因素。”某医药行业分析专家称，正因为这是一种不断变化的疾病，还有不断变化的测试患者，给药物的研发带来了很大挑战，由此可见新冠药物研发的复杂性。

虽然研发难度大，但受访的多位专家认为，随着人类与病毒的斗争逐渐尖锐化和频繁化后，走在抗新冠疫情最前方的，像辉瑞这样的新冠药物和疫苗等，未来还是有积极作用的，未必前途不是光明的。

“按照相对主流的说法，新冠疫情会逐渐流感化，或许未来会成为类似于感冒药一类的药物。假如以适应证为治疗重症看，目前来讲难以放量，但随着新冠疫情常态化，流感化后，感染率也会随之大幅提升，再加上人口基数大，那时，重症感染人数也将会增加。其中，会有一些有严重基础性疾病的人群及老年人群容易发展成为重症患者，因此对相关治疗药物的需求同样迫切，有口服药后，对于基层医疗体系的救治压力会减轻很多。”上述专家分析。

从目前几款处于临床III的新冠口服药物上，可以看出主要治疗的适应证以新冠轻、中症为目标。而在新冠赛道中，相较于治疗轻症患者，能够治疗重症患者的特效药会更有临床需求。" 大多数新冠阳性患者为轻症，普遍可以自愈，而且疫苗的接种也可以有效阻止患者的病情由轻症转重症。相反针对重症肺炎患者，虽然临床需要人数不是很多，但却是急需的治疗药物。"北京某三甲医院感染科主任医师告诉E药经理人。

此外，在基础药物储备和药物靶点研究上，也存在积极意义。某投资机构合伙人告诉E药经理人，抗新冠病毒感染的药物作用机制可以归纳为两大类，一类是阻止病毒和宿主细胞结合，也是单克隆抗体药物经常采用的靶点；另一类是阻止新病毒在宿主细胞内的产生，可作用的靶点则更多。“围绕靶点还是值得继续研究，顺应流行病学发展，研发出更优的抗病毒药物。未来谁也说不清奥密克戎之后的变异毒株是否会增强毒性，出于战略考虑，我国亟需拥有自主知识产权的，有良好安全性和有效性的新冠口服药。”