糖尿病患者多为老年人,常合并多种疾病,需要多种药物联合治疗,随着用药种类和数量的增加,药物间发生相互作用的可能性增加。如果不了解常见口服降糖药物与其他药物的相互作用,则可能在治疗过程中发生低血糖或高血糖,或影响其他疾病的治疗。
下面,笔者盘点市面常见的口服降糖药物与其他药物的相互作用,供大家参考。
1
a-糖苷酶抑制剂
a-糖苷酶抑制剂主要包括阿卡波糖和伏格列波糖。这类药物通过竞争性抑制寡糖的分解,延缓肠腔内双糖、低聚糖及多糖释放为葡萄糖,从而降低血糖。
阿卡波糖可增加华法林的吸收,却可减少地高辛的吸收。此外,抗酸药、考来烯胺、肠道吸附剂和消化酶制剂可减弱阿卡波糖的降糖作用,应避免合用。
2
噻唑烷酮类药物
噻唑烷二酮类药物主要有罗格列酮和吡格列酮。此类药物主要经肝药酶代谢,因此肝药酶抑制剂或诱导剂可能会对此类药物产生影响。如吡格列酮:在吡格列酮的代谢过程中,CYP2C8起主要作用,其次是CYP3A4、CYP2C9和CYP1A12。
吉非罗齐为CYP2C8 抑制剂,会增强吡格列酮的降糖作用,合用时要预防低血糖的发生。
利福平是CYP2C8诱导剂,会降低吡格列酮的降糖作用。
酮康唑酮康唑会抑制CYP3A4和CYP2C8活性,从而影响吡格列酮的代谢。当两者合用时,应密切监测血糖水平,预防低血糖的发生。
3
格列奈类药物
格列奈类药物有瑞格列奈和那格列奈,主要经肝药酶代谢。
瑞格列奈:在肝脏主要经CYP3A4和CYP2C8代谢。
利福平可诱导CYP2C8活性,加快瑞格列奈代谢,使其降糖效果降低。吉非罗齐、甲氧苄啶为CYP2C8抑制剂,可显著增强瑞格列奈的降糖效果,应该避免联合应用。
克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、环孢素、红霉素等为CYP3A4抑制剂,可升高瑞格列奈的血药浓度。合用时均应密切监测血糖,以防低血糖发生。辛伐他汀与瑞格列奈合用,低血糖发生率增加。
4
磺脲类药物
磺脲类药物有格列齐特和格列美脲,此类药主要经CYP2C9代谢。
利福平通过诱导CYP2C9活性,可加速磺脲类代谢,使其降糖作用减弱。氟伏沙明、氟康唑为CYP2C9抑制剂,可使格列美脲血药浓度增加,半衰期延长,但对血糖影响不显著。此外,磺脲类药物与抗心律失常药丙吡胺合用时,可增加低血糖的发生风险。
磺脲类降糖药物的蛋白结合率高。当其他高蛋白结合率的药物如氯霉素、丙磺舒、非类固醇类抗炎药(NSAID)等与磺脲类药物合用时,会竞争与蛋白的结合,使磺脲类药物游离而增强降糖作用,但是这种相互作用并不显著。
5
双胍类降糖药
目前应用于临床的此类药物为二甲双胍。二甲双胍口服后,主要由肾小管分泌,以原型经尿排泄。二甲双胍与以下药物合用需要注意:
01.西咪替丁与二甲双胍竞争通过肾小管排泄,可引起二甲双胍蓄积。如果必须合用,二甲双胍剂量应酌减,并密切监测血糖。
02.头孢氨苄通过抑制肾小管排泄,可减少二甲双胍的清除,从而增加二甲双胍不良反应的发生率。硝苯地平可促进二甲双胍的吸收,并使尿中排泄量增加,但不影响血药浓度达峰时间( Tmax )和半衰期。
03.含碘造影剂这类药物通过肾脏排泄,与二甲双胍合用可导致乳酸酸中毒和急性肾衰竭,因此应在注射这类造影剂前72小时停用二甲双胍,禁止两者合用。
04.酒精可增强二甲双胍对乳酸的代谢。在用药期间饮酒可增加乳酸酸中毒的风险,因此用药期间应避免饮酒。
糖尿病患者在服用降糖药期间如果加服其他药物,请咨询医生或药师,不可盲目服用,以免造成不良反应,影响药效。
(本文仅供专业人士参考)
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