众所周知,吸烟危害健康。如何帮助吸烟成瘾者戒掉烟瘾仍是医学界的一大难题。其中药物治疗是非常有效的戒烟方法[1]。戒烟药物是通过减轻成瘾者戒断症状,从而增加戒烟成功率的一类药物。
2008 年 5 月,美国公共卫生署颁布了有关烟草使用和依赖治疗的新版临床实践指南。该指南推荐了 7 种能够有效增加长期戒烟效果的一线临床戒烟用药,包括 5 种尼古丁替代疗法的戒烟药(尼古丁咀嚼胶、尼古丁吸入剂、尼古丁口含片、尼古丁鼻喷剂和尼古丁贴剂)和 2 种非尼古丁类戒烟药(酒石酸伐尼克兰片和盐酸安非他酮)。
2015 年我国在《2007 年版中国临床戒烟指南(试行本)》的基础上正式推出首版《中国临床戒烟指南(2015 年版》,对指导戒烟有重要意义。
目前我国正式批准上市的戒烟药物有四种,其中尼古贴片、尼古丁咀嚼胶为非处方药;盐酸安非他酮缓释片和酒石酸伐尼克兰片为处方药。均为美国指南推荐的一线临床戒烟用药。
首先要明确,不是所有吸烟者都需要使用戒烟药物才能成功戒烟,但医生应向每一位希望获得戒烟帮助的吸烟者提供有效戒烟药物的信息。
对于存在药物禁忌或使用戒烟药物后疗效尚不明确的人群(如非燃吸烟草制品使用者、少量吸烟者、孕妇、哺乳期妇女以及未成年人等),目前尚不推荐使用戒烟药物。
一、尼古丁贴片(非处方药)
尼古丁贴片有三种剂量,分别含有 7、14、21 毫克的尼古丁,可根据吸烟量选择不同剂量贴片。
【使用方法】
洗澡前撕下已经贴过 24 小时的尼古丁贴片;洗完澡擦干身体后;撕下贴片上胶膜,使尼古丁贴片在空气中停留 1~2 分钟;贴在上半身没有皱折、毛发的地方,例如肚子、背部、手臂上段,勿贴在心脏的位置。
一天一片,每天轮流贴不同的位置。贴用之后,血中药物浓度在 4~8 小时后达到最高,一天一包烟以上的吸烟者建议由 21 mg 剂量开始使用。
【作用机理】
吸烟时尼古丁由肺部进入人体,尼古丁贴片药物中尼古丁含量较低,且利用皮肤吸收为途径,减缓了尼古丁的吸收、代谢速率,以取代来自香烟中的尼古丁,为尝试戒烟者提供低量而稳定尼古丁浓度,在正确使用下能有效缓解禁断症状,此谓尼古丁置换疗法 (NRT)[2]。
【不良反应】
由于吸收的路径与吸烟不同,使用该品不会成瘾。临床研究证明,在推荐剂量吸收范围内,使用尼古丁贴未显示严重不良反应,且有助于减轻吸烟者的成瘾行为和各种戒断现象。
常见副作用有局部痒、红 (25﹪);腹泻、消化不良、肌肉痛 (3﹪);失眠、睡不好 (2~3﹪) 等。
二、尼古丁咀嚼胶(非处方药)
有两种含量制剂,单片尼古丁树脂酸盐含量分别为 10.0 毫克、20.0 毫克,相当于尼古丁 2.0 毫克、4.0 毫克。为微棕黄色胶状方形咀嚼片,有薄荷味。
【用法用量】
成人剂量选择应根据吸烟者对烟草的依赖程度而定,重度依赖的吸烟者以及用 2 毫克尼古丁咀嚼胶无效者,应选用 4 毫克尼古丁咀嚼胶;其他选用 2 毫克尼古丁咀嚼胶。
疗程长短因人而异,临床经验显示一个疗程至少需要 3 个月,然后逐渐减少用量。当每天只需 1~2 片时,疗程便可结束,不主张使用尼古丁咀嚼胶超过 1 年[3]。
【不良反应】
常见(发生率 ≥ 1/100):中枢神经系统眩晕、头痛;胃肠道恶心、胃肠道不适、打呃、颚肌疼痛、口腔或喉咙痛。其他如戒烟后对尼古丁的依赖,咀嚼胶可能粘着及在极少的情况下损坏假牙。
偶见(发生率 1/100~1/1000):心血管心跳加快或不规则;皮肤红斑、风疹。
罕见(发生率 ≤ 1/1000):心血管可逆性房颤。
【禁忌】
近期的心肌梗塞、不稳定型或严重心绞痛、严重心律失常、急性中风、患食管炎、颞下颌关节疾病患者;对本品过敏者禁用。哺乳期妇女禁用。
三、盐酸安非他酮缓释片
【药理作用】
安非他酮对去甲肾上腺素、5-HT 和多巴胺摄取有较弱的抑制作用,对单胺氧化酶无此作用。本品的戒烟机制尚不明确,可能与去甲肾上腺素能和/或多巴胺能作用相关,但其戒烟效果在国外均已被证实[4]。
【用法用量】
口服,用药开始第 1~3 天为一次 150 mg(1 片),每日 1 次,连续使用 3 天,随后第 4~7 天改为一次 150 mg,每日 2 次。两次用药间隔时间大于 8 小时。
第 8 天开始为一次 150 mg,每日 1 次或 2 次。疗程 7~12 周或更长,可同时使用尼古丁代用品。本品的最大推荐剂量为一日 300 mg(2 片),分两次服用。
【不良反应】
常见:口干、失眠、头晕、头痛、发热、恶心/呕吐、水肿、皮疹、尿频等(发生率大于 1%)。
偶见:肝功能异常、胃炎、偏头痛、心动过速、妄想、幻觉、食欲和体重的改变等(发生率 1%~0.1%)。罕见贫血、共济失调等(发生率在 0.1% 以下)。
【禁忌】
癫痫发作患者;
使用其他含有安非他酮成份药物的患者;
现在或者既往诊断为贪食症或神经性厌食症患者,因为安非他酮普通片可诱发癫痫发作;
不能与单胺氧化酶(MAO)抑制剂合并应用,单胺氧化酶抑制剂与本品的服用间隔至少应该为 14 天;
对安非他酮或类似成分过敏者;
突然戒酒或停用镇静剂的患者。
四、伐尼克兰片
【作用机制】
伐尼克兰选择性地与 α4β2 尼古丁乙酰胆碱受体结合,对该受体具有高度亲和力。伐尼克兰与 α4β2 尼古丁乙酰胆碱受体亚型结合产生激动作用,同时阻断尼古丁与该受体结合,这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制。
本品为白色至类白色薄膜衣片(0.5 mg)或淡蓝色薄膜衣片(1.0 mg),除去包衣后显白色。
【用法用量】
口服,首先按如下方法进行 1 周的剂量递增,之后推荐剂量为每日 2 次,每次 1 mg。患者应设定戒烟日期并在此日期前 1~2 周开始服用本品。
第 1~3 日 0.5 mg,每日 1 次(白色片);第 4~7 日 0.5 mg,每日 2 次(白色片);第 8 日~治疗结束 1 mg,每日 2 次(淡蓝色片)。
对无法耐受本品不良反应的患者,可暂时或长期将剂量降至每日 2 次,每次 0.5 mg。患者应服用本品治疗 12 周。
【不良反应】
无论是否接受戒烟治疗,戒烟本身即伴随多种症状。例如曾有报道试图戒烟的患者出现烦躁不安、抑郁情绪、失眠、易激惹、挫折感、愤怒、焦虑、注意力无法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或体重增加等。
本品临床研究的设计及结果分析中未对所出现的不良事件与药物或尼古丁戒断相关性进行区分。临床安全性评价中未观察到与酒石酸伐尼克兰片直接相关严重不良事件[5]。
【警示语】
使用伐尼克兰的患者,有报告出现严重的神经精神症状,包括但不限于抑郁、自杀意念、自杀企图和完成自杀。
建议患者及护理人员,当观察到患者出现激越、敌意、抑郁情绪,行为或思维等非自身典型性的改变时,或患者产生自杀意念或自杀行为时,应立即停止服用本品,并联系医护人员。
此外,目前医学界常用的二线戒烟药物有可乐定和去甲替林等[6]。
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